אסוציאציות של צריכת נתרן ואשלגן עם מחלת כליות כרונית במחקר עוקבה פרוספקטיבי: ממצאים ממחקר בריאות הקהילה ההיספנית/מחקר של לטינים, 2008–2017

תוצאות באמצעות מדדים מכוילים

שימוש בחומרי תזונה מכוילים סמנים ביולוגיים, לא יחס נתרן, אשלגן או נתרן לאשלגן היו קשורים באופן מובהק סטטיסטית ל-CKD (טבלה3). עם זאת, גודל ההשפעה עבור היחס בין נתרן לאשלגןהיה דומה בכיוון וגדול יותר בגודלו לזה באמצעות מדד ההיזכרות 24-h שלנו של יחס נתרן לאשלגן. בניתוחי רגישות תוך שימוש בחומרי תזונה המכויילים בסמנים הביולוגיים שלנו מוגבלים ליחידים, לא על משתנים או לא על ACEI (טבלה משלימה2), התוצאות היו עקביות במידה רבה בכיוון ובגודל בהשוואה למודלים המותאמים במלואם שלנו, אם כי לא מובהקות סטטיסטית.

טבלה 3 קשרים בין נתרן, אשלגן ונתרן בתזונה (2008-2011) לאשלגן עם אירועמחלת כליות כרוניתǂ (2014–2017), מחקר בריאות קהילתי היספני/ מחקר של לטינים, באמצעות משוואות כיול תזונתי

תקריתמחלת כליות כרוניתמוגדר כ-eGFR<60ml/min/1.73m2 with >ירידה של 1 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר ו/או יחס אלבומין לקריאטינין גדול או שווה ל-30 מ"ג/גרם. כל הדגמים מותאמים לגיל, מין, זמן בין ביקורים, קבוצת מורשת היספאנית/לטינוית, השכלה, הכנסה, מצב משפחתי, ילודה/שנים בארה"ב, העדפת שפה, אתר לימודים, ביטוח בריאות, שימוש בתוספים, עישון, שתייה, פיזית פעילות, מדד מסת הגוף, לחץ דם סיסטולי,תרופות ליתר לחץ דם,סך הכל כולסטרול, וסוכרת. מודל האשלגן מותאם לצריכת נתרן ודגם הנתרן מותאם לצריכת אשלגן. b הדגמים מותאמים בנוסף לציון המסעדה הכולל ולציון מסעדות המזון המהיר

קבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות

דִיוּן

בקבוצה מבוססת אוכלוסיה של היספאנים/לטינים אמריקאים מגוונים שאחריו במשך 6 שנים בממוצע, יחסי אשלגן נמוכים יותר ונתרן לאשלגן היו קשורים לסיכון מוגבר ל-CKD. בנוסף, הקשר בין נתרן ל-CKD שונה על פי מצב הסוכרת עם נתרן גבוה יותר הקשור לסיכון גבוה יותר ל-CKD בקרב אלו עם סוכרת קיימת בתחילת המחקר. התוצאות שלנו היו חזקות במיוחד ביחס נתרן לאשלגן שהיה קשור ל-21%סיכון מוגבר ל-CKDעם כל תוספת של יחידה אחת ביחס הטוחני. תוצאות אלו מדגישות את החשיבות של התחשבות ביחס בין נתרן לאשלגן כגורם תזונתי במניעת התפתחות CKD בקרב מבוגרים בריאים.

בהתאם למחקרים קודמים [18, 27], נתרן לבדו לא היה מנבא משמעותי לאירוע CKD במודלים העיקריים שלנו. לדוגמה, בקרב משתתפים צעירים במחקר מחלת עורקים כליליים אצל מבוגרים צעירים (CARDIA), נתרן ממוצע של 24- שעות לא היה קשור להתפתחות CKD במשך 20 שנים [17]. הסבר פוטנציאלי אחד לתוצאות האפסיות הללו הוא חוסר היכולת למדוד במדויק את צריכת הנתרן הרגילה והרגילה, מכיוון שהתזונה משתנה לאורך זמן [51]. בנוסף, מחקרים אחרים מוכיחים כי בקרב אנשים עם יתר לחץ דם, קשר מורכב יותר לא ליניארי בצורת "U" בין נתרן תזונתי ל-CKD, שבו נתרן גבוה מאוד או נמוך מאוד קשור ל-CKD [22]. עבור נתרן ואשלגן, לא מצאנו עדות לקשר לא ליניארי עם הסיכון ל-CKD. עם זאת, עבור היחס בין נתרן לאשלגן, מצאנו שהסיכון ל-CKD היה נמוך ביותר בשליש האמצעי של יחס נתרן --לאשלגן, דבר המצביע על אפשרות של קשר "בצורת U". עם זאת, אנו מדגישים כי יש לפרש ממצאים אלו בזהירות ולהצדיק חקירה נוספת. במחקר שלנו, מצאנו כי נתרן גבוה יותר קשור להתפתחות CKD בקרב אנשים עם סוכרת קיימת, אך לא אנשים ללא סוכרת. ממצא זה תומך בהמלצות תזונתיות הקוראות לאנשים עם סוכרת לשקול הגבלה נוספת של נתרן לרמות הצריכה הנמוכות מהמלצות USDA [47]. לעומת זאת, במחקר אחר שנערך בקרב אנשים עם סוכרת ותפקוד כליות תקין, אשלגן נמוך יותר, אך נתרן לא גבוה יותר היה קשור לתוצאות של כליות וקרדיווסקולריות [28].

במחקר שלנו, צריכת אשלגן נמוכה הייתה קשורה ל-פיתוח של CKD. ממצא זה מאשש תוצאות של משתתפי מבוגרים צעירים שחורים ולבנים במחקר CARDIA שהראו שכל תוספת של 1 גרם של הפרשת 24-שעת אשלגן בשתן הייתה קשורה להפחתה של 29% בסיכון לאלבומינוריה ב-25 השנים שלאחר מכן [18 ]. עם זאת, במודלים המכוילים שלנו, לא מצאנו קשר בין אשלגן ל-CKD. אנו מציעים כי ניתן להסביר זאת על ידי השונות שנוספה לערכים הנמדדים בתהליך המודלים של כיול. למרות שהאומדן המכויל שלנו לקשר בין אשלגן ל-CKD היה חזק יותר מהאומדן שלנו באמצעות 24-h recall potassium (IDR=1.20 לעומת IDR=1.09), הוא לא השיג נתונים סטטיסטיים משמעות בשל השונות הגבוהה (מתוארת עם רצועות הביטחון הרחבות). בדיקה נוספת של שאלת המחקר החשובה הזו עם מדידות אובייקטיביות וחוזרות יותר עשויה להידרש כדי להבהיר את הקשר בין אשלגן לתפקוד הכליות. לדוגמה, במחקר שנערך במדגם מבוסס אוכלוסיה בשוויץ, יחס נתרן גבוה ונתרן-אשלגן גבוה אך לא אשלגן נמוך היה קשור לירידה גדולה יותר ב-eGFR [19]. זאת בניגוד לממצאים שלנו שלא הראו שום קשר עצמאי בין נתרן, אשלגן או היחס בין נתרן לאשלגן עם ירידה ב-eGFR, אם כי אנו מזהירים מפני פרשנות יתר של הבדלים אלה. אנו מציינים שהמחקר שלנו נערך באוכלוסיה היספנית/לטינונית בארה"ב עם מאפיינים ייחודיים ועם מדדים שונים של כל חומר תזונתי מעניין. לבסוף, אנו מדגישים שהממצאים הכלליים שלנו המראים שיחס נתרן גבוה יותר גבוה יותר בין נתרן לאשלגן, ואשלגן נמוך יותר קשורים להחמרה בתפקוד הכליות תואמים מחקרים אחרים שנערכו בדגימות מבוססות אוכלוסייה [18, 19]. יתרה מכך, בקרב אנשים עם CKD, ישנם מספר מחקרים המראים ממצאים מעורבים ביחס לקשר בין צריכת אשלגן והמשך ירידה ב-eGFR [20, 21]. לדוגמה, מחקר ממחקר עוקבה רטרוספקטיבי מבוסס מרפאה על חולי CKD ביפן הראה שצריכת אשלגן גבוהה קשורה להתקדמות CKD [21]. עם זאת, מחקר ממחקר של קבוצת אי ספיקת כליות כרונית (CRIC) בארצות הברית הראה שבקרב אנשים עם CKD, צריכת אשלגן גבוהה יותר קשורה לירידה איטית יותר של eGFR [20]. אנו מדגישים שהמחקר שלנו נערך במדגם מבוסס אוכלוסיה נקי מ-CKD, ולכן הממצאים שלנו רלוונטיים ביותר עבורמניעת CKDעדיף מניהול CKD.

למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון שהוכיח קשרים בין היחס בין נתרן לתזונהצריכה ו-CKDבאוכלוסיה של היספנים/לטינים שהם חופשיים יחסית ממצבים נלווים מרובים. המחקר שלנו מתבסס על ראיות קודמות המצביעות על כך שהיחס בין צריכת נתרן לאשלגן עשוי להיות מנבא חשוב של CKD [8, 17, 18], ירידה ב-eGFR [19], ומחלות כרוניות אחרות [52] בנוסף לנתרן בתזונה [18, 19, 22] או צריכת אשלגן [17, 27] בלבד. התוצאות שלנו מתבססות על ממצאים אלה על ידי הדגמת קשר זה עם CKD בקרב אוכלוסיה עם רוב המשתתפים ללא מצבים נלווים. התוצאות שלנו עולות בקנה אחד גם עם מחקר גדול יותר המוכיח את החשיבות של יחס הנתרן לאשלגן עם תוצאות מחלות כרוניות אחרות, כגון יתר לחץ דם [52, 53] ותוצאות CVD כלליות [54, 55]. התוצאות שלנו מדגישות שדיאטות כמו דיאטת דיאטה להפסקת יתר לחץ דם (DASH) [56], אשר הוכחו כמפחיתות סיכון ל-CKD [57], ממשיכות להיות חשובות למניעת CKD מכיוון שדיאטות אלו מדגישות בו-זמנית ירידה בנתרן ועלייה בנתרן. צריכת אשלגן.

ישנם מספר מסלולים מכניסטיים שבאמצעותם יחס נמוך של אשלגן בתזונה ויחס נתרן לאשלגן גבוה בתזונה עלולים להוביל לירידה בתפקוד הכליות. צריכה גבוהה יותר של נתרן היא גורם סיכון לעלייה בלחץ דם [58], ויתר לחץ דם הוא בתורו גורם סיכון ל-CKD [59]. דיאטות גבוהות יותר באשלגן נחשבות כמפחיתות תנגודת כלי דם [60, 61], מורידות את הסיכון ליתר לחץ דם וגם מורידות ישירות את הסיכון לתפקוד לקוי של הכליות על ידי הגדלת eGFR [61, 62]. תזונה עשירה בצריכת אשלגן עשויה גם לשפר באופן ישיר את תפקוד הכליות באמצעות ביטוי מוגבר של קליקריין, אשר הוכח כמפחית פגיעה בכליות במודלים של בעלי חיים [63].

מחקר זה אינו חף מגבלות. ראשית, מדדי החשיפה התזונתיים העיקריים שלנו הוכחו באמצעות שתי החזרות תזונתיות של 24-שע, שעשויות להיות לא מדויקות [64]. עם זאת, הצלחנו לאסוף שני סקרי היזכרות תזונתיים על 94% מהמשתתפים, שהתייחסו לשונות בתוך האדם. מחקרים שהשוו 24-h היזכרות תזונתית לאיסוף שתן של 24-שעה (ההערכה של נתרן בסטנדרט הזהב) [65] מצאו כי נתרן אינו מדווח, במיוחד בקרב אלו עם BMI גבוה יותר [64]. כדי לטפל במגבלה זו, כללנו גם מדדים מכוילים של צריכת נתרן ואשלגן, אשר נועדו לתקן את שגיאת המדידה הזו באמצעות נתונים מ24-מדדי הפרשת נתרן ואשלגן בשתן בשתן שנלקחו מתת-דגימה של משתתפי HCHS/SOL [36 ]. בניתוח זה, מצאנו גודל השפעה דומה בכיוון וחזק יותר בגודלו לזה של המדד העיקרי שלנו ליחס נתרן לאשלגן. עם זאת, תוצאות אלו לא היו משמעותיות, אולי בשל השונות שהוסיף כיול למודלים שלנו. לבסוף, השימוש שלנו בתוצאה המרוכבת של CKD מקשה לבחון את הקשרים בין כל חומר תזונתי ואירוע של ירידה ב-eGFR (< 60 ml/min/1.73 m2 with > 1 ml/ min/1.73 m2 decline) or incident albuminuria (albumin to creatinine ratio ≥ 30 mg/g) independently. Our sensitivity analysis as seen in Supplementary Table 4 suggests that greater sodium, lower potassium, and greater sodium-to-potassium ratio are associated with albuminuria (albumin to creatinine ratio ≥ 30 mg/g) but not incident decreased eGFR (< 60 ml/min/1.73 m2 with > 1 ml/min/1.73 m2 decline). Tough Surprisingly, these results are consistent with other findings showing that sodium or potassium is associated with albuminuria but not decreased eGFR [18].

זמן המעקב הקצר יחסית של שש שנים בקבוצה זו מציג מגבלה נוספת.CKD מתפתחבמשך עשרות שנים לאורך מהלך החיים והתזונה משתנה לאורך זמן גם כן, עקב שינויים בהעדפות הפרט בתזונה ושינויים חילוניים בזמינות המזון [66]. אנו ממליצים שמחקרים עתידיים יבדקו קשר זה בקבוצות עם מדדים חוזרים של חשיפה תזונתית וזמן מעקב נוסף. לא הצלחנו לבחון את הקשרים בין נתרן ואשלגן עם CKD לפי נקודות חיתוך רלוונטיות קלינית של נתרן ואשלגן, מה שמקשה על זיהוי קשרים לא ליניאריים. רק 21.3 ו-0.6% ממשתתפי HCHS/SOL עמדו בהמלצות לנתרן ואשלגן בהתאמה [30]. בהתחשב בכך, גדלי המדגם של אנשים שענו על המלצות תזונתיות היו קטנים מדי להשוואות משמעותיות. למגבלה זו עשויה להיות קשה לטפל בקבוצות אחרות בארה"ב בהתחשב בכך שרוב אוכלוסיית ארה"ב אינה עומדת בהנחיות התזונתיות לנתרן או אשלגן [67]. לבסוף, יש כמה תרופות שיכולות להפריע להפרשת נתרן ואשלגן בשתן, ובכך לתרום הטיה למדדים המכוילים שלנו. כדי לטפל בהטיות הפוטנציאליות הללו, ערכנו גם את ניתוחי הרגישות שלנו בקרב אנשים שאינם נוטלים משתנים או ACEI. בניתוחים אלה, התוצאות שלנו היו עקביות בגודל ובכיוון עם הניתוחים העיקריים שלנו, עם זאת, הן לא היו מובהקות סטטיסטית.

המחקר שלנו כולל גם חוזקות בולטות. למיטב ידיעתנו, קשרים בין צריכה תזונתית של נתרן, אשלגן ו-CKD לא הוכחו במדגם גדול של היספנים/לטינים, כך שלממצאים שלנו יש השלכות חשובות על הכללה לאוכלוסיית מיעוט אתני שלא נחקר. גודל המדגם הגדול של מחקר HCHS/SOL והמגוון של מדינות המוצא חיזקו את יכולתנו לזהות אסוציאציות בעלות משמעות סטטיסטית ומשמעותית קלינית כאחד. בעוד מחקרים קודמים הוכיחו את חשיבות היחס בין נתרן לאשלגן ל-CKD בקרב אנשים שמנים [8], ובאוכלוסייה אירופאית [19], המחקר שלנו מתבסס על ממצאים אלה על ידי הדגמת קשר זה בקרב אנשים היספנים החיים בארה"ב עם ובלי מצבים נלווים.

לסיכום, הממצאים שלנו תומכים בגישות תזונתיותמניעת CKDהמתמקדות בו זמנית בהגבלת נתרן והגברת צריכת האשלגן, במקום גישות פשטניות יותר המתמקדות ברכיבי תזונה בודדים. אשלגן הוא סמן ידוע של תזונה עשירה בפירות וירקות [68], ולכן אנו מאמינים שהתוצאות שלנו מדגישות עוד יותר את החשיבות של תזונה עשירה בפירות וירקות במניעת מחלות כרוניות.

הפניות

1. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, et al. שכיחות של מחלת כליות כרונית בארצות הברית. JAMA. 2007;298(17):2038–47.https://doi.org/10. 1001/jama.298.17.2038. 

2. Bowe B, Xie Y, Li T, et al. שינויים בנטל ארה"ב של מחלת כליות כרונית מ-2002 עד 2016: ניתוח של מחקר נטל המחלה העולמי. JAMA Netw Open. 2018;1(7):e184412.https://doi.org/10.1001/ jamanetworkopen.2018.4412. 

3. Ricardo AC, Flessner MF, Eckfeldt JH, et al. שכיחות ומתאמים של CKD בהיספנים/לטינים בארצות הברית. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(10):1757–66.

4. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. מחלת כליות כגורם סיכון להתפתחות מחלות לב וכלי דם: הצהרה ממועצות איגוד הלב האמריקאי בנושא כליות במחלות לב וכלי דם, מחקר לחץ דם גבוה, קרדיולוגיה קלינית ואפידמיולוגיה ומניעה. לַחַץ יֶתֶר. 2003;42(5):1050–65.https://doi.org/10.1161/ 01.HYP.0000102971.85504.7c. 

5. Khan S, Amedia CA, Jr. נטל כלכלי של מחלת כליות כרונית. J Eval Clin Practic Jun 2008;14(3):422–434.https://doi.org/10.1111/j.1365-2753. 2007.00883.x. 

6. Brück K, Stel VS, Fraser S, et al. מחקר תרגומי בנפרולוגיה: מניעת מחלות כליה כרוניות ובריאות הציבור. Clin Kidney J. 2015;8(6):647–55.https://doi.org/10.1093/ckj/sfv082. 

7. Han SY, Hong JW, Noh JH, Kim DJ. קשר של הפרשת נתרן בשתן 24- שעות משוערת עם אלבומינוריה בקוריאנים מבוגרים: סקר 2011 של קוריאה הלאומית לבריאות ותזונה. PLoS ONE. 2014;9(10):e109073.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109073.

8. אהרון KJ, Campbell RC, Judd SE, Sanders PW, Muntner P. איגוד צריכת נתרן ואשלגן בתזונה עם אלבומינוריה במשקל תקין, עודף משקל והשמנת יתר בסיבות להבדלים גיאוגרפיים וגזעיים בשבץ מוחי (REGARDS) לימוד. Am J Clin Nutr. 2011;94(4):1071–8.https://doi.org/10.3945/ajcn.111.013094. 

9. Verhave JC, Hillege HL, Burgerhof JG, et al. צריכת נתרן משפיעה על הפרשת אלבומין בשתן, במיוחד בנבדקים הסובלים מעודף משקל. J מתמחה מד. 2004;256(4):324–30.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

קבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות