אסוציאציות בין יכולות תפקוד ניהולי, מים חופשיים ומיקרו-מבנה של חומר לבן בגיל מבוגר חלק 2
Jan 05, 2024
יתרה מכך, מחקרים קיימים התמקדו במדגמים עם שיעור גבוה של נבדקים עם MCI ו/או AD, ויהיה חשוב לבחון האם הקשרים הללו עדיין קיימים כאשר מתמקדים במדגם המייצג יותר את האוכלוסייה (כלומר, שיעורי MCI קרובים יותר ל-10-15 %), או כאשר מתמקדים אך ורק במבוגרים נורמליים מבחינה קוגניטיבית.
למנוע מחלות. לכן, עלינו להשתתף באופן פעיל בצורות שונות של תרגילים גופניים ומוחיים כדי לשפר את הזיכרון שלנו.
קודם כל, כדי לשפר את הזיכרון, עלינו קודם כל להתמקד בפיתוח הרגלי חיים בריאים. שמירה על לוח זמנים ותזונה קבועה של שינה ודחיית הרגלים רעים כמו חמדנות והישארות עד מאוחר, יכולים לעזור לנו לשמור על בריאות טובה ולשפר את הריכוז והזיכרון.
שנית, עלינו להתמקד בפעילות גופנית סדירה ובצורות שונות של פעילות גופנית. לדוגמה, ריצה, רכיבה על אופניים, שחייה וכו' יכולים לעורר ביעילות את המוח, לקדם את זרימת הדם ולשפר את הזיכרון. בנוסף, המוח צריך לקבל גם אתגרים וגירויים שונים, כמו פתרון חידות, לימוד שפות חדשות, ביצוע בעיות מתמטיקה וכדומה, מה שיכול לשפר את הגמישות והזריזות של המוח, ובכך לשפר את הזיכרון.
לבסוף, עלינו לשים לב לשמירה על מצב רוח שמח ולהימנע ממתח וחרדה מוגזמים. אנשים שנמצאים במצב רוח טוב נוטים יותר לשמור על חדות המוח והזיכרון, ולכן עלינו לשמור על גישה חיובית ולהימנע מהשפעת רגשות שליליים.
לסיכום, הזיכרון של הנבדק קשור קשר הדוק לגורמים כמו הרגלי חיים, פעילות גופנית ומצב רוח. כל עוד נוכל להשתתף באופן פעיל בצורות שונות של פעילות גופנית ואתגרים, לשמור על הרגלי חיים בריאים וגישה אופטימית, נוכל לשפר את הזיכרון וליהנות מחיים עשירים ומרגשים יותר. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון ש-Cistanche deserticola יכולה לווסת גם את איזון הנוירוטרנסמיטורים, כמו הגדלת רמות האצטילכולין וגורמי גדילה. חומרים אלו חשובים מאוד לזיכרון וללמידה. בנוסף, בשר יכול גם לשפר את זרימת הדם ולקדם אספקת חמצן, מה שיכול להבטיח שהמוח יקבל מספיק חומרים מזינים ואנרגיה, ובכך לשפר את חיוניות המוח וסיבולת.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון
לבסוף, כאשר בחנו את הבסיס העצבי של EFs, שקלנו את תפקידה של רזרבה קוגניטיבית למבוגרים צעירים, אותה הגדרנו כמשאבים קוגניטיביים הכוללים של הפרט במהלך הבגרות המוקדמת (Kremen et al., 2022).
תיאוריות של רזרבה קוגניטיבית מצביעות על כך שאנשים מסוימים אינם מציגים את הליקויים הקוגניטיביים או התפקודיים הצפויים בהתבסס על הפתולוגיה המוחית שלהם (Barulli and Stern, 2013; Stern, 2012,2013; Whalley, Deary, Appleton, & Starr, 2004), מה שעשוי להתבטא בקשר מופחת. בין EF לחומר לבן (ו-FW) אצל אנשים עם רזרבה גבוהה.
אנו מתמקדים בבגרות הצעירה כזמן שבו להשפעות ההזדקנות לא הייתה השפעה למעשה על היכולת הקוגניטיבית. בעוד שמחקרים מסוימים מצביעים על כך שירידה קוגניטיבית ב-EFs רגישה לעתודה קוגניטיבית (McKenzie et al., 2020; O'Shea et al., 2015; Roldan-Tapia, Garcia, Canovas, & Leon, 2012), מחקר קטן בדק אם רזרבה קוגניטיבית ממתן קשרים בין EFs למוח (Krch et al., 2019).
במחקר קודם של אנשים באותו מדגם כמו המחקר הנוכחי, הקשר בין נפח ההיפוקמפוס לזיכרון אפיזודי היה גבוה יותר בקרב אנשים עם רמות נמוכות יותר של רזרבה קוגניטיבית; אלו עם רזרבה גבוהה יותר היו עמידים יותר בפני ההשפעות העלולות להזיק של ניוון ההיפוקמפוס (Vuoksimaa et al., 2013).
עם זאת, לא נבדקה האם רזרבה קוגניטיבית ממתנת קשרים בין EF נפוץ למיקרו-מבנה של החומר הלבן. אם EFs רגישים לעתודה קוגניטיבית, אז יכולות EF צריכות להיות קשורות חזק יותר לאמצעי הדמיה עצבית אצל אנשים עם רזרבה נמוכה.
ממצאים כאלה יצביעו על כך שאנשים עם רזרבה גבוהה מסוגלים יותר לשמור על אותה רמה של EFability מול ניוון עצבי בהשוואה לאנשים עם רזרבה נמוכה.
5. המחקר הנוכחי
במחקר הנוכחי, השתמשנו בנתונים מהגל השלישי של מדגם ה-Twin Study of Aging של תקופת וייטנאם (VETSA) (גיל ממוצע 68) כדי לבחון קשרים בין EF ומיקרו-מבנה של חומר לבן באמצעות 3 מדדים: FW, FAFWcorr ו-MDFWcorr.
חזינו ש-EFs יהיו קשורים באופן ייחודי ל-FW בתוך מספר חומרים לבנים בקליפת המוח, בהתאם לעבודה קודמת (Archer et al., 2020). פחות ידוע על הקשר בין יכולות ספציפיות לזיכרון עבודה לבין חומר לבן, ולכן ניתוחים אלה נחשבים לחקרניים.
לבסוף, בדקנו האם הקשרים בין EFs וחומר לבן יומתנו על ידי רזרבה קוגניטיבית בהתבסס על יכולת קוגניטיבית כללית שהוערכה כאשר הנבדקים היו בערך בני 20 (מעל 45 שנים לפני הערכות של EFs וחומר לבן המתוארים כאן) (Kremen et al.,2022).
6. שיטות
6.1. נושאים
ניתוח הנתונים מתמקד ב-489 תאומים זכרים שהשתתפו בגל השלישי של פרויקט VETSA האורך. משתתפי VETSA גויסו באופן אקראי ממחקר קודם שנערך על חברי רישום התאומים של ויאטנם עידן (Tsuang, Bar, Harley, & Lyons, 2001).

כל האנשים שירתו בצבא ארצות הברית בזמן כלשהו בין 1965 ל-1975, אך כמעט 80% דיווחו על חשיפה לקרב. מאפיינים לדוגמה מוצגים בטבלה 1, לצד נתונים סטטיסטיים תיאוריים עבור מבחני תפקוד מנהלים ואינדקס הרזרבה הקוגניטיבית שלנו.
המשתתפים הם בדרך כלל מייצגים של גברים אמריקאים בקבוצת הגיל שלהם לגבי מאפייני בריאות, חינוך ואורח חיים (Kremen et al.,2011; Kremen et al., 2006; Schoenborn & Heyman, 2009).
כל נתוני ה-MRI של גל 3 נאספו באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו (UCSD). כל המשתתפים נתנו הסכמה מדעת בכתב לפני ההשתתפות, ופרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדות הביקורת המוסדית בכל המוסדות המשתתפים.

6.2. אמצעים
6.2.1. תפקיד ניהולי
יכולות ה-EF נמדדו עם 6 משימות המשתרעות על עיכוב תגובה פוטנטי, החלפת מערכי משימות ותחומי טווח זיכרון עבודה. העיכוב הוערך עם משימת Stroop (Golden and Freshwater, 2002; Stroop, 1935).
ההזזה הוערכה באמצעות (א) ניסוי ההחלפה של Trail MakingTest ו-(ב) תת-מבחן החלפת הקטגוריות לביטוי מילולי ממערכת Delis-Kaplan Executive Function System (D-KEFS) (DKEFS; Delis, Kaplan, & Kramer, 2001). כל מדדי העיכוב וההחלפה הותאמו לתנאי הבסיס המתאימים. תוחלת זיכרון העבודה הוערכה בעזרת מבחן רצף מספר האותיות ותת-מבחן ספרות של סולם זיכרון Wechsler-III (Wechsler, 1997) ומבחן תוחלת לאחריו (Daneman and Carpenter, 1980).
לפני הניתוחים, כל הציונים הקוגניטיביים במחקר המלא VETSA גל 3 הותאמו להשפעות תרגול, תוך מינוף נתונים ממשתתפי החלפת שחיקה שהשלימו את סוללת המשימה בפעם הראשונה בגל 2 או גל 3 כדי להעריך את העלייה בביצועים הצפויה בחוזרים שהשלימו את המבחנים השניים או יותר פעמים (Elman et al., 2018).
המודל שלנו של EF אושר בתחילה בגלים 1 ו-2 של VETSA (Gustavson et al., 2018a; Gustavson et al., 2018b) וכולל 2 גורמים סמויים: גורם סמוי "Common EF" (מבוסס על ביצועים בכל 6 הבדיקות) ו גורם "ספציפי לזיכרון עבודה" (מבוסס על שונות נוספת ב-3 מבחני טווח זיכרון העבודה שלא נתפסו כבר על ידי הגורם הסמוי).
גלים קודמים ערכו גם מבחן נוסף (מבחן הביצועים ה-AXContinuous Performance), אך זה לא נכלל בהערכת גל 3 בשל אילוצי זמן. ניתוחים ראשוניים הצביעו על כך שמודל הגורמים הסמויים של EF המשיך להתאים לנתונים בתת-מדגם זה של אנשים שהשלימו את הערכת ה-MRI בגל 3 של VETSA, ולכן לא התאמנו מודלים מאשרים נוספים של EF.
בנוסף, המודל המאשש שלנו של EF נתמך על ידי מחקר שנערך לאחרונה המתאים למודל צמיחה עצוב של EF Common ו- Working Memory-Specificfactors על פני כל 3 גלי ה-VETSA במדגם המלא (Gustavsonet al., 2022b).
6.2.2. יכולת קוגניטיבית כללית (גיל 20)
יכולת קוגניטיבית כללית - מדד הרזרבה הקוגניטיבית שלנו - הוערך בבגרות צעירה כאשר משתתפי VETSA הוכנסו לראשונה לצבא (גיל ממוצע 20 שנים) עם 100-מבחן כישורי הכוחות המזוינים (AFQT; Bayroff andAnderson, 1963) .
ה-AFQT מפגין מתאם חזק (r=0.84) עם מדדי אינטליגנציה כגון Wechsler Adult IntelligenceScale (Lyons et al., 2009) ומורכב מ-4 תת-סולמות המעריכים אוצר מילים, יכולת אריתמטית, ידע מכלי/מכני ו- חשיבה, ויכולת חזותית-מרחבית.
ציוני AFQT גם מתואמים באופן מתון עם מספר שנות ההשכלה המדווח בעצמו (r=0.31), אך כאן התייחסנו לכך שיש לנו אינדקס מדויק הרבה יותר מאשר שנות השכלה, כלומר, מדד ישיר של היכולת הקוגניטיבית הכוללת מ- מבוגרים צעירים (Kremen et al., 2022). ציוני אחוזון AFQT הומרו לציונים. לפיכך, הממוצע של 0.34 (ראה טבלה 1) שווה ערך ל-IQ של 105.

6.3. רכישת תמונה
התמונות נרכשו עם שני סורקי GE 3 T Discovery 750 × (GEHealthcare, Waukesha, WI, ארה"ב) עם סליל ראש של מערך שמונה ערוצים. פרוטוקול ההדמיה כלל עוצמת קול משוקללת (T1w) T1-מהירה תלת-ממדית תלת-ממדית (FSPGR) המותאמת לניגודיות אפור/לבן מקסימלית (TE=3.164 msec, TR=8.084 msec, TI=600 msec, flipangle=8◦, מטריצה = 256x192, רזולוציה במישור=1x1 מ"מ, עובי פרוסות=1.2 מ"מ, פרוסות { {19}}).
נתוני דיפוזיה נרכשו בסריקה משוקללת דיפוזיה רב-קליפות (54-כיוונים, ערכי b=[0 (x3),666 (x6), 1333 (x15), 2666 (x15 ), 4000 (x15)] s/mm2, משולבת עם זוג של b=0 תמונות עם קוטביות קידוד פאזה הפוכה, TR=6600msec, TE=81.1 msec, מטריצה {{ 20}}x96, רזולוציה במישור=2.5x2.5 מ"מ, עובי פרוסה=2.5 מ"מ, 54 פרוסות).
6.4. עיבוד תמונה
הנתונים עובדו מראש באמצעות צינור PreQual כדי לתקן עיוותים/תנועות וזרמי מערבולת (Cai et al., 2021; Schilling et al.,2019). נתוני המעטפת המרובים הוגדרו אז למעטפת יחידה (b=1333) והוכנסו ל-DTIFIT כדי לחשב FA ו-MD עבור כל משתתף. נתוני המעטפת הבודדת הוכנסו גם לקוד MATLAB כדי לחשב FW,FAFWcorr, ו MDFWcorr (Jenkinson et al., 2012; Pasternak et al., 2009).
בקיצור, קוד זה ממנף מסגרת רשת וריאציונית כדי לפצל את תמונת הדיפוזיה למודל דו-טנסור - אחד שהוא זיהום FW, והשני הוא תא הרקמה. לאחר מכן ניתן לכמת מדדים חדשים, מתוקנים FW (FAFWcorr, MDFWcorr). חשוב לציין, ניתן למנף את מדד FW עצמו גם בניתוח.
ייצוג חלל סטנדרטי עבור מפות FW, FAFWcorr ו-MDFWcorr נוצר על ידי רישום לא ליניארי של תמונת ה-FA הגולמית שמקורה ב-DTIFIT ויישום הטרנספורמציה זו על המפות המתוקנות FW (Avants, Epstein, Grossman, &Gee, 2008).
בעקבות סטנדרטיזציה, ערכי FW, FAFWcorr ו-MDFWcorr הממוצעים כומתו בתוך מספר תבניות טרקטורוגרפיה של חומר לבן מבוססות עבור כל מפגש הדמיה (Archer et al., 2019; Archeret al., 2020; Brown et al., 2017).
תבניות אלו כללו את ה-cingulumbundle, fornix, superior longitudinal fasciculus (SLF), inferior longitudinal fasciculus (ILF), ו-uncinate fasciculus וכן חיבורים הומולוגיים טרנסקלוסליים של ה-Inferior Frontal gyrus (IFG) pars opercularis, IFG pars orbitangoris, IFG. gyrus temporal, gyrus חזיתי מדיאלי, ו-gyrus חזיתי אמצעי (ראה איור 1 עבור ייצוג חזותי של כל 11 המסלולים).
התמקדנו בקבוצה זו של 11 צינורות חומר לבן בקליפת המוח אשר נקשרו בעבר לתפקוד ביצועי ולירידה קוגניטיבית סובייקטיבית במחקרים אחרונים (Archer et al.,2021; Archer et al., 2020).
בנוסף, כללנו סט אחרון של אמצעים הלוכדים FW, FAFWcorr ו-MDFWcorr בכל חומרי הלבן במוח (כולל צינורות קליפת המוח ותת-קליפת המוח כאחד) כדי ללכוד מבנה FW וחומר לבן גלובלי, שכן העבודה האחרונה שלנו הדגישה השפעות גנטיות חזקות המשותפות בכל חומרי הלבן. (Gustavson et al., 2019).
6.5. ניתוח נתונים
ניתוחי מתאם ורגרסיה פנוטיפיים נערכו ב-Mplus גרסה 8.3 (Muth'en and Muth'en, 1998-2017), אשר מסבירים תצפיות חסרות תוך שימוש בסבירות מקסימלית של מידע מלא. המשמעות של אומדני פרמטרים בודדים נקבעה עם רווחי סמך סטנדרטיים של 95% מבוססי שגיאות ואושרו עם מבחני χ2הפרש על ידי קיבוע פרמטר זה לאפס.
שגיאות סטנדרטיות וריבועי צ'י הותאמו לצבירת קבוצות בתוך משפחות (זוגות תאומים), ומבחני הבדל χ2 הותאמו כראוי בהתבסס על גורמי קנה מידה שסופקו בתפוקת Mplus (Satorra & Bentler, 2001).
כדי לבחון קשרים בין EFs ומיקרו-מבנה של החומר הלבן, אנו מתאימים סדרה של מודלים של רגרסיה שבהם גורמי ה-EF הסמויים נגרסו על מדדי החומר הלבן המועמדים (מדד אחד של החומר הלבן).
המשתנים הבאים נכללו בכל הניתוחים: גיל (M=67.53, SD=2.63, טווח=61.37 עד 71.71), סטטוס סוכרת (22.3% כן), מצב יתר לחץ דם ( 55.6% כן), משתנה הקולט אם אנשים היו היספנים ו/או לא לבנים (11.7% כן), ושני משתנים הלוכדים הבדלים בסורקים (אחת מתוכנות שני הסורקים שודרגה במהלך המחקר, כך שנוצרו ניגודים אורתוגונליים כדי לתת את הדעת על הבדלים פוטנציאליים על פני שלושת הסורקים/קבוצות התוכנה).
סוכרת ויתר לחץ דם התבססו על השאלה אם המשתתף (1) דיווח על אבחון על ידי רופא, (2) דיווח כי הוא נוטל כעת תרופות לסוכרת או לחץ דם גבוה, ו/או (3) דיווח אם יש לו לחץ דם גבוה על יום הבדיקה (יתר לחץ דם בלבד).,
לאחר שזיהינו אילו מדדי FW וחומר לבן היו קשורים לגורמי EF, אנו מתאימים מודלים נוספים של רגרסיה (אחד לכל מדד) שבהם גיל 20 נוספה יכולת קוגניטיבית כללית (AFQT) למודל.

שני גורמי ה-EF נסוגו על ציוני AFQT, ונוספו מונח אינטראקציה (AFQT * מדד דיפוזיה) עבור כל גורם EF שהיה קשור לאותו מדד בניתוחים קודמים.
For more information:1950477648nn@gmail.com






