קשר בין השימוש באמצעי מניעה דרך הפה (OC) לבין שכיחות גאוט
Mar 21, 2022
איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com
קשר בין גורמי הרבייה הנשית בדיקת עדכונים וגאוט: מחקר עוקבה ארצי מבוסס אוכלוסיה של מיליון נשים לאחר גיל המעבר
Yeong hee Eun, In-Young Kim & et al.
תַקצִיר
רקע: מחקרים קודמים הראו כי השכיחות וגורמי הסיכון שלשִׁגָדוֹןשונים בהתאם למין. עם זאת, מחקר קטן נעשה על הקשר בין גורמי רבייה ושִׁגָדוֹן. ערכנו ניתוח של קבוצה ארצית גדולה של נשים לאחר גיל המעבר כדי לקבוע אם יש קשר בין פוריות.bוהשכיחות שלשִׁגָדוֹן.
שיטות: סך של 1,076,378 נשים לאחר גיל המעבר בגיל 40-69 שנים שהשתתפו בבדיקות בריאות לאומיות בשנת 2009 נכללו במחקר. התוצאה הייתה התרחשות האירועשִׁגָדוֹן, שהוגדר באמצעות קוד התקליטור-10 שלשִׁגָדוֹן(M1O) במאגר התביעות. מודלים של סיכון פרופורציונלי של Cox שימשו עבור הניתוחים וניתוחים מרובדים על פי אינדקס מסת הגוף (BMI) ונוכחות/היעדרות של מחלת כליות כרונית (CKD).
תוצאות: משך המעקב הממוצע היה 8.1 שנים, ומקרי תקרית שלשִׁגָדוֹןהיו 64.052 (שיעור היארעות 7.31 לכל 1000 שנות אדם). גיל המעבר מאוחר יותר, גיל המעבר מוקדם יותר וטווח רבייה קצר יותר היו קשורים בסיכון גבוה שלשִׁגָדוֹן. אין קשר בין זוגיות לשִׁגָדוֹןנצפתה שכיחות. השימוש שלאמצעי מניעה דרך הפה (OC)וטיפול הורמונלי חלופי (HRT) היה קשור לסיכון מוגבר לשִׁגָדוֹן. הקשר בין גורמי רבייה ושִׁגָדוֹןלא היה מובהק סטטיסטית בקבוצת ה-BMI הגבוה. ההשפעות של OC (אמצעי מניעה דרך הפה) ושימוש ב-HRT מופעלשִׁגָדוֹןלא היו משמעותיים בקבוצת CKD.
מסקנה: חשיפה קצרה יותר לאסטרוגן אנדוגני הייתה קשורה בסיכון גבוה שלשִׁגָדוֹן. לעומת זאת, חשיפה לאסטרוגנים אקסוגניים כגון OC (אמצעי מניעה דרך הפה)ו-HRT היה קשור לסיכון מוגבר לשִׁגָדוֹן.
מבוא
שִׁגָדוֹןהיא דלקת המפרקים הדלקתית השכיחה ביותר במבוגרים, ושכיחותה עלתה ללא הרף במהלך העשורים האחרונים[1].שִׁגָדוֹןשכיח פי 3-10 בגברים מאשר בנשים [2]. עם זאת, השכיחות שלשִׁגָדוֹןעלייה אצל נשים לאחר גיל המעבר, בעוד שנשים לפני גיל המעבר מוגנות על ידי השפעת ה-uricosuric של אסטרוגן [3,4].
מחקרים אפידמיולוגיים קודמים חקרו את הקשר בין גורמי רבייה ושִׁגָדוֹן. ניתוח חתך של 1530 נשים הראה שמצב שלאחר גיל המעבר, גיל מוקדם יותר בגיל המעבר והיסטוריה שלאמצעי מניעה דרך הפהשימוש (OC) היה קשור לריכוז גבוה של חומצת שתן בסרום [5]. מחקר רטרוספקטיבי של מקרה-ביקורת של 13,489 אירועי נשיםשִׁגָדוֹןמטופלים מעל גיל 45 הראו שהשימוש הנוכחי באסטרוגן מנוגד קשור ליחס סיכוי נמוך לתקריותשִׁגָדוֹן[6]. במחקר הבריאות של האחיות, גיל המעבר המוקדם היה קשור לסיכון מוגבר לאירועשִׁגָדוֹן, וטיפול הורמונלי חלופי (HRT) היה קשור לירידה בסיכון שלשִׁגָדוֹן[7]. עם זאת, דווחו תוצאות סותרות במחקרים אחרים. במחקר שפורסם ב-2008 שניתח נתונים מסקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומי בארה"ב (NHANES) מ-1988 עד 1994, דווח כי גיל המעבר קשור לרמות גבוהות יותר של חומצת שתן בסרום, בעוד שה-HRT היה קשור עם חומצת שתן נמוכה יותר. רמות [8]. לעומת זאת, מחקר שניתח נתוני NHANES מ-1999 עד 2010 קבע כי השכיחות של hyperuricemia אינה קשורה לגיל המעבר או לשימוש הנוכחי ב-HRT [9].
כפי שמוצג, התוצאות על הקשר ביןשִׁגָדוֹןוגורמי הרבייה הנשיים אינם חד משמעיים במידה רבה. בין המחקרים עד כה, גודל המדגם הגדול ביותר היה 120,000 נבדקים [7, ומחקרים רבים נערכו בבדיקת מקרה או בחתך רוחב [6-9]. בנוסף, גורמי רבייה שונים לא נכללו. בנשים לפני ואחרי גיל המעבר, ההשפעות של גורמי הרבייה על התרחשות המחלה עשויות להיות שונות [10], ומשתנים כגון גיל בגיל המעבר, טווח רבייה ו-HRT עשויים להיות מוערכים רק בנשים לאחר גיל המעבר. לכן, במחקר זה, חקרנו את הקשר בין גורמי רבייה נשיים שונים לבין השכיחות שלשִׁגָדוֹןבקבוצה ארצית מבוססת אוכלוסייה של נשים לאחר גיל המעבר.
היתרונות של CISTANCHE TUBULOSA
שיטות משאב נתונים
שירות ביטוח הבריאות הלאומי הקוריאני (NHIS) הוא מבטח ממשלתי המכסה כמעט 97 אחוז מהאוכלוסייה המתגוררת בקוריאה. 3 האחוזים הנותרים מהאוכלוסייה, שנמצאים במדרגת ההכנסה הנמוכה ביותר, מכוסים גם על ידי NHIS באמצעות תוכנית סיוע רפואי. מסד הנתונים של NHIS כולל מידע על משתנים סוציו-דמוגרפיים, ניצול שירותי בריאות, בדיקות בריאות ומקרי מוות בקרב כל אוכלוסיית דרום קוריאה [1l, 12]. ה-NHIS מספק בדיקות בריאות לכל הקוריאנים מעל גיל 40 ולכל העובדים ללא קשר לגיל כל שנה אחרת, באמצעותה נאסף מידע סקר בריאותי. כמו כן, כחלק מהתוכנית הלאומית להקרנת סרטן (NCSP), ה-NHIS מספק בדיקת סרטן שד כל שנה שנייה לכל הנשים מעל גיל 40. נשים המשתתפות בתוכנית הסקר לסרטן השד חייבות להשיב על שאלון לגביהןשֶׁל הַרְבִיָההיסטוריה, שנאספת על ידי ה-NHIS. מסד הנתונים של NHIS ומידע הסקר הבריאותי שלו היו בשימוש נרחב במחקרים אפידמיולוגיים קודמים כדי לחקור את ההשפעות של גורמי רבייה נשיים על מחלות שונות [13, 14].
מחקר זה תואם את ההצהרה של הלסינקי ואושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית של המרכז הרפואי של סמסונג (קובץ IRB מס' SMC 2021-01-011), אשר ויתרה על הדרישה להסכמה מדעת בכתב של נבדקי המחקר, מכיוון שהנתונים שלהם היו זמין לציבור ואנונימי.
אוכלוסיית המחקר
מתוך 2,721,252 נשים בנות 40-69 שנים שהשתתפו בתוכנית הסקר לבריאות הלב וכלי הדם וסרטן השד בשנת 2009, 1,369,022 היו לאחר גיל המעבר. ביניהם, נבדקים עם אחד או יותר נתונים חסרים עבור משתני העניין (n=258,029), נבדקים שאובחנו עםשִׁגָדוֹן(International Classification of Disease 10th revision [ICD-10] קוד M10)לפני הבדיקה הרפואית (n=30,186), ונבדקים שאובחנו עםשִׁגָדוֹןאו שמתו בתוך שנה אחת מתאריך בדיקת הבריאות (n=4429) לא נכללו במחקר. סך של 1,076,378 נבדקים נכללו לבסוף בניתוח (איור 1).
תוצאות לימוד ומעקב
נקודת הסיום של המחקר הייתה תקריתשִׁגָדוֹן, מוגדר כשני ביקורי חוץ או אשפוז אחד עם קוד האבחון שלשִׁגָדוֹן(קוד ICD-10 M10). העוקבה בוצעה במעקב משנה אחת לאחר תאריך בדיקת הבריאות ועד תאריך התרחשות התוצאה, מוות או סיום המחקר (31 בדצמבר 2018), המוקדם מביניהם.
השפעות של CISTANCHE DESERTICOLA
איסוף נתונים
Information on health-related behaviors and reproductive factors was collected through a self-administered questionnaire during health screening and breast cancer screening programs. Age at menarche and age at menopause were collected as continuous variables. Age at menarche was categorized as ≤12years, 13-14years, 15-16years, or>16 שנים, וגיל בגיל המעבר סווג כ<40years,40-44years,45-49years, 50-54years,="" or≥55years.="" each="" variable="" was="" categorized="" according="" to="" the="" distribution="" of="" the="" korean="" women.="" reproductive="" span="" was="" calculated="" as="" the="" interval="" between="" age="" at="" menarche="" and="" age="" at="" menopause.="" the="" duration="" of=""> (אמצעי מניעה דרך הפה)השימוש סווג כל פעם לא,
סטטוס העישון סווג כמעשן מעולם, לשעבר או כיום. צריכת אלכוהול סווגה כלא (0g/day), קלה(<30g ay),="" or="" heavy="" (≥30g/day).="" regular="" exercise="" was="" defined="" as="" moderate="" physical="" activity="" for="" ≥30min="" at="" least="" 5="" times="" per="" week,="" or="" vigorous="" physical="" activity="" ≥20min="" at="" least="" 3="" times="" per="" week.="" body="" mass="" index(bmi)="" was="" calculated="" using="" the="" body="" weight="" and="" height="" measured="" at="" the="" health="" examination,="" and="" was="" categorized="" as=""><18.5kg ²）,="" nor-mal="" (18.5-23kg/m),="" overweight="" (23-25="" kg/m),="" obese="" （25-30kg/m²）,="" or="" severely="" obese（≥30kg/m²）according="" to="" the="" asia-pacific="" criteria="" of="" the="" world="" health="" organization.="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" was="" calculated="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" dis-ease="" formula="" using="" the="" creatinine="" measured="" on="" the="" day="" of="" the="" health="" examination="" and="" the="" patient's="" age="" at="" the="" time.="" chronic="" kidney="" disease(ckd)="" was="" defined="" as="" an="" egfr=""><60ml in/1.73m²,="" and="" baseline="" comorbidities="" such="" as="" hypertension,="" diabetes,="" and="" hyperlipidemia="" were="" identified="" through="" a="" combination="" of="" the="" past="" medical="" history="" section="" of="" the="" questionnaire,="" icd-10="" code,="" and="" prescription="" history.="" income="" level="" was="" categorized="" into="" quartiles="" based="" on="" information="" on="" income-based="" premiums="" charged="" by="" health="">
איור 1 תרשים זרימה של אוכלוסיית המחקר
ניתוח סטטיסטי
משתנים מתמשכים עם התפלגות נורמלית הובאו כסטיית תקן ממוצעת (SD), ומשתנים קטגוריים הובאו כמספרים ואחוזים. שיעור ההיארעות שלשִׁגָדוֹןחושב על ידי חלוקת מספר מקרי האירועים בתקופת המעקב הכוללת. מודלים פרופורציונליים של Cox שימשו לחישוב יחסי סיכונים (HRs) ו-95% רווחי סמך (CIs) עבור הסיכון לאירועשִׁגָדוֹןלפי גורמי רבייה שונים. דגם 1 היה מודל לא מותאם, ודגם 2 היה מודל רב-משתנים כולל גיל, גיל בגיל המעבר, גיל בגיל המעבר, משך OC (אמצעי מניעה דרך הפה)שימוש, משך HRT, זוגיות, משך ההנקה, BMI, עישון, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית סדירה, יתר לחץ דם, סוכרת, יתר שומנים בדם, מחלת כליות כרונית והכנסה. לניתוח שלשֶׁל הַרְבִיָהspan, גרסה שונה של הדגם 2-שבו הגיל בגיל המעבר והגיל בגיל המעבר הוחלפו בטווח הרבייה -. לבחון את ההשפעה של כל גורם רבייה עלשִׁגָדוֹן, בוצעו ניתוחים נפרדים לפי הסדר הזמני בין גורמי הרבייה, שכן המבנה הסיבתי הספציפי בין גורמי הרבייה אינו ידוע עדיין בבירור. מובהקות סטטיסטית נקבעה בעמוד<0.05. all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4(sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="">
תמצית CISTANCHE
תוצאות
מאפייני בסיס
מאפייני הבסיס של אוכלוסיית המחקר מרובדים לפי נוכחות/היעדרשִׁגָדוֹןמוצגים בטבלה 1. הגיל הממוצע של נבדקי המחקר שהיו להםשִׁגָדוֹןובלישִׁגָדוֹןהיה 59.0 שנים ו-58.5 שנים, בהתאמה. לנשים שאובחנו עם גאוט היה BMI גבוה יותר ואחוז גבוה יותר של מחלות נלוות מאשר נשים ללאשִׁגָדוֹן. למרות שההבדלים לא היו מובהקים (הבדל ממוצע מתוקנן<0.1), subjects="" diagnosed="" with="">שִׁגָדוֹןהיה לווסת מאוחרת, גיל המעבר מוקדם וטווח רבייה קצר, ושיעורי שימוש גבוהים יותר ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה), טיפול הורמונלי והנקה במשך שנה או יותר בהשוואה לנבדקים ללאשִׁגָדוֹן.
קשר בין אירועשִׁגָדוֹןוגורמים אנדוגניים הקשורים לאסטרוגן
משך המעקב הממוצע היה 8.14±1.2 שנים. במהלך תקופת המחקר, 64,052 אנשים אובחנו לאחרונה עםשִׁגָדוֹן(שיעור היארעות 7.31/1000 שנות אדם). במודלים רב-משתנים, גיל מאוחר בגיל המעבר, גיל מוקדם בגיל המעבר וטווח רבייה קצר היו קשורים לסיכון מוגברשִׁגָדוֹן(שולחן 2). נשים שחוו מחזור הווסת לאחר גיל 16 היו בסיכון גבוה יותרשִׁגָדוֹן(HR מותאם [aHR] 1.10,95 אחוז CI 1.02-1.19) מאשר נשים שחוו מחזור לפני גיל 12. בהשוואה לנשים שהיו בגיל 50-54בגיל המעבר, הסיכון ל-שִׁגָדוֹןהיה גבוה יותר בנשים שעברו גיל המעבר לפני גיל 50(<40years [ahr="" 1.12,95%="" ci="" 1.06-1.19],="" 40-44="" year="" [ahr="" 1.06,="" 95%ci="" 1.02-1.10]="" and="" 45-49years="" [ahr="" 1.03,95%="" ci="" 1.01-1.04])="" and="" lower="" in="" women="" who="" had="" menopause="" after="" the="" age="" of="" 55="" (ahr="" 0.97,95%="" ci="" 0.94-0.99).="" when="" compared="" to="" women="" with="" a="" reproductive="" span="" ≥40years,="" those="" with="" a="" reproductive="" span=""><35years had="" a="" higher="" risk="" of="">שִׁגָדוֹן:<30years(ahr 1.10,95%="" ci1.06-1.14)="" and="" 30-34years="" (ahr="" 1.06,95%ci="" 1.02-1.09)="">
קשר בין אירועשִׁגָדוֹןוגורמים אקסוגניים הקשורים לאסטרוגן
הסיכון לאירועשִׁגָדוֹןהיה גבוה יותר באלה שהשתמשו ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)בהשוואה לנשים שמעולם לא השתמשו ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה) (aHR 1.03, 95 אחוז CI 1.00-1.06 באלה שהשתמשו ב-OC<1year vs.ahr="" 1.05,95%="" ci="" 1.02-1.08="" in="" those="" who="" used="" oc≥lyear).="" the="" use="" of="" hrt="" was="" also="" associated="" with="" an="" increased="" risk="" of="">שִׁגָדוֹן, and the risk was highest among those who used HRT for>5 שנים (aHR 1.19,95 אחוז CI1.14-1.23).
קשר בין אירועשִׁגָדוֹןוגורמים הקשורים להריון
זוגיות לא השפיעה על הסיכון שלשִׁגָדוֹן. בהשוואה לנבדקים שמעולם לא הניקו, אלה שהניקו עבור<6months had="" a="" lower="" risk="" of="">שִׁגָדוֹן(aHR {{0}}.93,95 אחוז CI 0.89-0.97). עם זאת, לאלו שהניקו במשך יותר מ-6 חודשים או שווה להם לא היה קשר לסיכון שלשִׁגָדוֹן(aHR {{0}}.98, 95 אחוז CI 0.94-1.01 באלו שהניקו במשך 6-12חודשים לעומת aHR 1.{{8} },95 אחוז CI 0.96-1.03 עבור אלו שהניקו במשך יותר מ-12 חודשים או שווה לו).
ניתוח שכבות
טבלה 3 מציגה את ההשפעה של גורמי רבייה על הסיכון לאירועשִׁגָדוֹןבנשים מרובדות לפי BMI שלהן. הקשר בין גיל במחזור החודשי לאירועשִׁגָדוֹןשונה בהתאם לקבוצת ה-BMI (p עבור אינטראקציה=0.0033). גיל מאוחר בגיל הוסת היה קשור בצורה הברורה ביותר לסיכון שלשִׁגָדוֹןin the overweight group (aHR 1.30, 95% CI 1.09-1.55 in those aged 13-14years vs.aHR 1.30,95% CI 1.09-1.54 in those aged 15-16years vs.aHR 1.34,95% CI 1.13-1.60 in those>16 שנים). הסיכון לא היה מובהק סטטיסטית בקבוצות הרגילות ותת המשקל, אך עדיין נצפתה מגמת העלייה בסיכון עם הגיל בגיל הוסת. עם זאת, בקבוצות השמנה והשמנת יתר חמורה, לא היה קשר בין גיל בגיל המעבר לבין הסיכון ל-שִׁגָדוֹן. הקשר בין גורמי רבייה אחרים לבין אירועשִׁגָדוֹןwas not affected by BMI(p for interaction >0.05).
בניתוח מרובד על פי נוכחות/היעדר CKD, הקשר בין גיל בגיל המעבר, גיל בגיל המעבר, טווח הרבייה, זוגיות, ושִׁגָדוֹןrisk did not differ between the groups (Table 4). Breast-feeding for >6 חודשים בקבוצת CKD היו קשורים לסיכון נמוך לתקריתשִׁגָדוֹן(aHR {{0}}.86,95 אחוז CI 0.77-0.97 באלו שהניקו במשך 6-12חודשים לעומת aHR { {10}}.89,95 אחוז CI 0.80-0.98 באלה שהניקו במשך יותר מ-12 חודשים או שווה לו). OC (אמצעי מניעה דרך הפה) use for>שנה אחת (aHR 1.05,95 אחוז CI 1.01-1.08) ו-HRT(aHR 1.17,95 אחוז CI 1.14-1.20 עם שימוש עבור<2years vs.ahr="" 1.18,95%="" ci="" 1.13-1.22="" with="" usage="" for="" 2-5years="" vs.="" ahr="" 1.23,95%="" ci="" 1.17-1.28="" with="" usage="" for="" ≥5years)showed="" a="" high="" risk="" of="" incident="">שִׁגָדוֹןרק בקבוצה ללא CKD.
חומר CISTANCHE
דִיוּן
בקבוצה ארצית גדולה זו מבוססת אוכלוסייה של נשים לאחר גיל המעבר, הווסת מאוחרת, גיל המעבר מוקדם וטווח רבייה קצר היו קשורים בסיכון גבוה לתקריותשִׁגָדוֹן. השימוש ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)ו-HRT היה קשור גם לסיכון מוגבר לשִׁגָדוֹן. הקשר בין גורמי רבייה ושִׁגָדוֹןהיה נמוך יחסית בנשים עם השמנת יתר חמורה ובנשים עם CKD.
התוצאות שלנו עולות בקנה אחד עם אלו של מחקר הבריאות של האחיות, שהראה כי גיל המעבר המוקדם קשור לסיכון מוגבר לאירועיםשִׁגָדוֹן[7]. אסטרוגן עשוי למלא תפקיד מגן בהיפראוריצמיה ושִׁגָדוֹןעל ידי קידום פינוי כליות של חומצת שתן [3,15]. מחקר חתך בגרמניה הראה גם שגיל מוקדם יותר בגיל המעבר ובמצב שלאחר המנופאוזה קשור לריכוז גבוה יותר של חומצת שתן בסרום [5]. במחקר חתך של 58,870 נשים קוריאניות בגיל העמידה, השכיחות של hyperuricemia עלתה עם המעבר בגיל המעבר [16. זה מצביע על כך שרמת האסטרוגן לפני גיל המעבר פועלת על רמת חומצת השתן בסרום ומפחיתה את הסיכון לשִׁגָדוֹן. בנוסף, מכיוון שהאסטרוגן מקדם את התקדמותם של מקרופאגים לשלב הנטרול הנרכש10-תלוי ב-IL ועשויה להיות בעל השפעה אנטי דלקתית, שינויים ברמות האסטרוגן עשויים להשפיע על הופעת מחלות דלקתיות כגוןשִׁגָדוֹן[17].
טבלה 1 מאפייני בסיס של אוכלוסיית המחקר מרובדת לפי נוכחות/היעדר גאוט
OC (אמצעי מניעה דרך הפה)השימוש היה קשור בסיכון גבוה שלשִׁגָדוֹן. במחקר KORA F4, השימוש הנוכחי ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)לא היה קשור לרמת חומצת שתן, אלא שימוש בעבר ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)היה קשור לריכוז גבוה של חומצת שתן [5]. מכיוון שהמחקר שלנו כלל רק נשים לאחר גיל המעבר, כל הנבדקים שהשתמשו ב-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)תואם את המשתמשים הקודמים של OC (אמצעי מניעה דרך הפה). זה עולה בקנה אחד עם תוצאות מחקרים קודמים. דרוש מחקר נוסף כדי להעריך כיצד חשיפה לאסטרוגן אקסוגני בגיל צעיר קשורה לעלייהשִׁגָדוֹןסיכון ורמות חומצת שתן בנשים לאחר גיל המעבר.
במחקר זה, HRT העלה את הסיכון לאירועשִׁגָדוֹן. זה סותר את תוצאות מחקר הבריאות של האחיות, שהציע כי השימוש הנוכחי ב-HRT קשור בסיכון מופחת לתקריותשִׁגָדוֹן[7], ומחקר החלפת הלב והאסטרוגן-פרוגסטין [18] ומחקר עוקבה רטרוספקטיבי עדכני [19], אלו שהצביעו על כך שטיפול באסטרוגן פלוס פרוגסטין קשור לירידה ברמות חומצת השתן. מחקרים קודמים סיווגו את השימוש ב-HRT לשימוש מעולם, בעבר ובהווה, כך שאי אפשר להשוות אותו ישירות למחקר שלנו, שסיווג טיפול הורמונלי לפי תקופת השימוש. עם זאת, הבדל זה עשוי להתרחש מכיוון שתופעות לוואי, כגון שינויים בשומנים הקשורים לשימוש ב-HRT, עשויים להשפיע על התרחשות שלשִׁגָדוֹן. כאפשרות נוספת, מאחר שמשתמשי HRT סובלים ממחסור באסטרוגן, גדלושִׁגָדוֹןייתכן שהסיכון היה למעשה בגלל ההשפעה של מחסור באסטרוגן ולא מהשפעת טיפול הורמונלי. כי היה הבדל בתפקיד של HRT עלשִׁגָדוֹןבין מחקרים קודמים למחקר שלנו, נדרשת זהירות בפענוח תוצאות המחקר שלנו, ויש צורך בתוצאות מחקר נוספות כדי לאשר את ההשפעה של HRT על גאוט.
במחקר שלנו, זוגיות לא הייתה קשורה לאירועשִׁגָדוֹן. זה עשוי להתפרש בהתאם למחקר KORA F4, שלא הראה שום קשר בין היפר-אוריצמיה לשוויון ב-1530 נשים בנות 32-81שנים בדרום גרמניה [5]. מחקרים קודמים העלו כי זוגיות קשורה לסיכון למחלות שונות כמו מחלות לב וכלי דם וכי שינויים הורמונליים ומטבוליים הקשורים להריון הם המנגנונים האפשריים לכך [20, 21]. במקרה שלשִׁגָדוֹןמחקרים - כולל שלנו - הראו שאין קשר ביניהםשִׁגָדוֹןושוויון, אך נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר זאת. במהלך ההריון, רמות האסטרדיול בפלסמה של האם עולות בהדרגה [22]. האסטרוגן מיוצר בעיקר בגופיף הצהוב לפני ההריון ובשלבים מוקדמים מאוד של ההריון, אך לאחר 9 שבועות של ההריון כאשר מתרחשת המעבר ההורמונלי מהשחלה לשליה, השליה הופכת לאתר הייצור העיקרי של האסטרוגן [23]. בתקופה המוקדמת שלאחר הלידה לאחר ההריון, תפקוד השחלות מדוכא, וברוב הנשים שאינן מניקות, הביוץ לא מתרחש עד 6 שבועות לאחר הלידה [24]. מחקר חתך אחד הראה שלנשים שילדו תוך 3 שנים היו ריכוזים נמוכים יותר של מטבוליט אסטרדיול בשתן בהשוואה לנשים חסרות ערך [25]. היה מחקר שהראה ששוויון קשור הפוך לרמות אסטרדיול חופשי בנשים לאחר גיל המעבר [26]. ממצאים אלו מצביעים על כך ששוויון קשור לחשיפה מוגברת לאסטרוגן אנדוגני ברמה גבוהה במהלך ההריון, אך עשוי להיות קשור לירידה בחשיפה לאסטרוגן אנדוגני לאחר מכן. הסברים אפשריים לחוסר הקשר בין זוגיות לאירועשִׁגָדוֹןבמחקר שלנו הם שהשינוי ברמת האסטרוגן עקב זוגיות לא היה מספיק כדי להשפיע על התרחשות שלשִׁגָדוֹן, או שהבדלים בגורמים אחרים הקשורים לזוגיות, כגון התנהגויות הקשורות לבריאות הקשורות לזוגיות וגידול ילדים, או מצבים רפואיים של נשים בנות זוגיות, פעלו כגורמים מבלבלים בהתרחשות שלשִׁגָדוֹן.
טבלה 2 יחסי סיכונים ורווחי סמך של 95 אחוזים למחלת גאוט לפי גורמי רבייה שונים
למיטב ידיעתנו, המחקר שלנו היה הראשון שחקר את הקשר בין הנקה לביןשִׁגָדוֹן, והתוצאות שלנו מצביעות על כך שהנקה עבור<6months is="" associated="" with="" a="" low="" risk="" of="" incident="">שִׁגָדוֹן. לא היה קשר משמעותי עם הסיכון שלשִׁגָדוֹןwhen the breastfeeding period was>6 חודשים. המנגנונים האפשריים להשפעות השונות עלשִׁגָדוֹןבהתאם למשך ההנקה הם כדלקמן. מכיוון שהנקה מקדמת ירידה במשקל לאחר הלידה, הנקה לטווח קצר עשויה למלא תפקיד מגן בהתפתחות שלשִׁגָדוֹןבאמצעות ירידה במשקל [27]. הנקה ארוכת טווח מעכבת את הביוץ וגורמת לעיכוב גונדוטרופין, וכתוצאה מכך ייצור אסטרדיול בפלזמה מופחת [28]. אסטרוגן ממלא גם תפקיד מגן בהיפר-אוריצמיה, כך שלהנקה ממושכת עשויה שלא להיות השפעה מגנה עלשִׁגָדוֹן. עם זאת, מידת הקשר בין הנקה לגאוט לא הייתה חזקה במחקר שלנו, וכאשר בוצע התאמה לגורמי רבייה אחרים, הקשר נטה להיחלש. לפיכך, יתכן וגורמים אחרים שלא עברו התאמה עשויים היו למלא תפקיד מבלבל.
ניתוח שכבות הראה שהקשר בין גורמי רבייה ושִׁגָדוֹןהיה חלש יחסית בקבוצות הסובלים מהשמנת יתר חמורה ו-CKD. השמנת יתר ו-CKD הם גורמי סיכון ידועים עבורשִׁגָדוֹן[29-31], וייתכן שלגורמי רבייה יש השפעה קטנה יחסית עלשִׁגָדוֹןשכיחות אצל נשים עם גורמי סיכון אלו. בנוסף, מאחר שרקמת השומן מבצעת חילוף חומרים ומפרישה הורמוני מין [32], ייתכן שמחסור באסטרוגן אצל נשים לאחר גיל המעבר מוקל יחסית בחולים עם השמנת יתר ושהשפעת גורמי הרבייה קטנה.
למחקר שלנו היו מספר מגבלות. ראשית, מידע על גורמי רבייה נאסף לאחר גיל 40 שנים, כך שהיה פוטנציאל להטיית היזכרות. שנית, מכיוון שהמידע נאסף מראש באמצעות השאלון שסופק על ידי התוכנית הלאומית לבריאות, סיווג הפריטים היה מוגבל, ומידע כגון סוג או מינון של HRT ו-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)לא ניתן היה להשיג. במקרה של OC (אמצעי מניעה דרך הפה), שכן רק OCs משולבים (אמצעי מניעה דרך הפה)משמשים בקוריאה למעט גלולת הבוקר שאחרי, ניתן להעריך שרוב ה-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)משתמשים משולבים OC (אמצעי מניעה דרך הפה)משתמשים. עם זאת, עבור HRT, נעשה שימוש במינונים שונים, פורמולציות ומרכיבים כגון גלולות משולבות של אסטרוגן ופרוגסטין או אסטרוגן בלבד, והיו מחקרים קודמים שהראו השפעות שונות על חומצת שתן בהתאם למרכיבים [6,19]. אז חוסר היכולת לכלול מידע HRT מפורט בניתוח היה מגבלה חשובה של המחקר שלנו. שלישית, מאחר שרמת חומצת השתן לא נכללה בפריטי בדיקת הבריאות, לא ניתן היה לחקור את השפעת גורמי הרבייה על רמת חומצת השתן. רביעית, הכללת גורמי רבייה שונים במודל תציג את הסיכון לקולינאריות ולבלבול. עם זאת, כאשר חושב גורם האינפלציה של וריאציה (VIF), שהוא מדד לכמות הרב-קולינאריות, לכל משתני הרבייה היו ערכי VIF של 1.0 או 1.1, התואמים ל-VIF<2.5, which="" is="" a="" conservative="" level="" without="" concern="" of="" multicollinearity.="" also,="" when="" separate="" analyzes="" according="" to="" variables="" were="" performed="" according="" to="" the="" time="" order="" of="" reproductive="" factors,="" the="" association="" between="" reproductive="" factors="" and="" incident="">שִׁגָדוֹןנצפה באותו אופן (טבלה משלימה S1-S5). למרות מגבלות אלו, למחקר שלנו יש משמעות בכך שחקרנו את הקשר בין התרחשות שלשִׁגָדוֹןוגורמי רבייה שונים בקבוצה ארצית גדולה של נשים לאחר גיל המעבר.
המחקר שלנו הראה תוצאות סותרות בכך שחשיפה להורמוני מין נשיים אנדוגניים הפחיתה את הסיכון לשִׁגָדוֹן, בעוד שחשיפה להורמונים אקסוגניים העלתה את הסיכון לשִׁגָדוֹן. למרות שלא ניתן להסביר בבירור את הסיבה לכך, צפוי שלהורמונים אנדוגניים ואקסוגניים יש השפעות פיזיולוגיות שונות על הגוף. תוצאות המחקרים העלו כי המחזור החודשי הטבעי ו-OC (אמצעי מניעה דרך הפה)להשפיע באופן שונה על הטיפול באלקטרוליטים הכלייתיים [33] וכי פרוגסטרון אקסוגני מעכב את ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (בניגוד לפרוגסטרון אנדוגני)[34] מגביר את האמינות של הסבר זה. יש צורך במחקר נוסף על האופן שבו הורמונים אנדוגניים ואקסוגניים עשויים לפעול בצורה שונה ביחס לחילוף החומרים של חומצת שתן ולהתפתחות שלשִׁגָדוֹן.
איור 2 יחסי סיכונים מותאמים ו-95 אחוזי סמך רווחי סמך (CIs) עבור אירועי גאוט בהתאם לטווח הרבייה.
המודל הרב-משתני כלל גיל, טווח רבייה, אמצעי מניעה אוראליים, טיפול הורמונלי חלופי, זוגיות, הנקה, מדד מסת הגוף, עישון, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית סדירה, יתר לחץ דם, סוכרת, יתר שומנים בדם, מחלת כליות כרונית והכנסה.
מסקנות
מצאנו שחשיפה קצרה יותר לאסטרוגן אנדוגני קשורה לסיכון מוגבר לתקריותשִׁגָדוֹן. חשיפה לאסטרוגנים אקסוגניים, כגון OC (אמצעי מניעה דרך הפה)ו-HRT, היו קשורים בסיכון גבוה לאירועשִׁגָדוֹן. עם זאת, קשר זה היה חלש בנשים עם השמנת יתר חמורה ובנשים עם CKD. יש צורך במחקר שלאחר מכן כדי לזהות עוד יותר את המנגנונים שבהם משפיעים גורמי הרבייה על התפתחותםשִׁגָדוֹן.
DRAGON HERB: CISTANCHE
הפניות
1. Dehlin M, Jacob son L, Roddy E. Global epidemiology ofשִׁגָדוֹן: שכיחות, שכיחות, דפוסי טיפול וגורמי סיכון. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):380-90.
2. Singh JA, Gaffo A.שִׁגָדוֹןאפידמיולוגיה ומחלות נלוות. דלקת מפרקים זרע ראוום. 2020;50(3S): S11-S6.
3. Nicholls A, Snaith ML, Scott JT. השפעת טיפול באסטרוגן על רמות פלזמה ובשתן של חומצת שתן.Br Med J.1973;1(5851):449-51.
4. Yahyaoui R, Esteva I, Haro-Mora J, AlmarazMC, Morcillo S.Roio-Martinez G, et al. השפעת ניהול ארוך טווח של טיפול הורמונלי חוצה מין על סרום וחומצת שתן באנשים טרנססקסואלים. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(6):2230-3.
5. סטוק D, Doring A, Thorand B, Heier M, Belcredi P, Meisinger C גורמי רבייה ורמות חומצת שתן בסרום אצל נשים מהאוכלוסייה הכללית: מחקר KORA F4.PLoS One.2012;7(3):e32668.
6. Bruderer SG, Bodmer M, Jick SS, Meier CR האגודה לטיפול הורמונלי ואירועשִׁגָדוֹן: מחקר מקרה-ביקורת מבוסס אוכלוסייה.Meno-pause.2015;22(12):1335-42.
7. Hak AE, Curhan GC, Grodstein F, Choi HK. גיל המעבר, שימוש בהורמונים לאחר גיל המעבר וסיכון לתקריתשִׁגָדוֹן. אן Rheum Dis. 2010;69(7):1305-9.
8. Hak AE, Choi HK. גיל המעבר, שימוש בהורמונים לאחר גיל המעבר ורמות חומצת שתן בסרום בנשים בארה"ב - הסקר הלאומי השלישי לבדיקת בריאות ותזונה. Arthritis Res Ther.2008;10(5): R116.
9. Krishnan E, Bennett M, Chen L. הזדקנות, לא גיל המעבר, קשורה לשכיחות גבוהה יותר של hyperuricemia בקרב נשים מבוגרות. הַפסָקַת וֶסֶת. 2014;21(11):1211-6.
10. Clavel-Chapelon F, And the ENEG. אפקטים דיפרנציאליים של גורמי רבייה על הסיכון לסרטן שד לפני ואחרי גיל המעבר, תוצאות מקבוצה גדולה של נשים צרפתיות. בר JCancer. 2002:86(5):723-7
