קשר בין הפרשת נתרן יומית בשתן, יחס יחס מים חוץ-תאיים לגוף המים הכולל, ותוצאת כליות בחולים עם מחלת כליות כרונית
Mar 25, 2022
קאורי קוהטסו1, סאיאקה שימיזו2,3, יוגו שיבאגקי1וטסוטומו סאקורדה1,*
תַקצִיר:האם צריכת מלח בתזונה משפיעהמחלת כליות כרוניתהתקדמות (CKD) נותרה לא ברורה. ערכנו מחקר עוקבה רטרוספקטיבי כדי לנתח את ההשפעות של צריכת מלח יומית (DSI) ומצב נפח עלשֶׁל הַכְּלָיוֹתתוצאות ב-197 חולי CKD. DSI הוערך לפי 24- שעות הפרשת נתרן בשתן ומצב נפח הוערך על ידי היחס בין מים חוץ-תאיים (ECW) לבין כלל המים בגוף (TBW) שנמדד על ידי ניתוח עכבה ביו-חשמלית (BIA). חילקנו את החולים לשתי קבוצות לפי DSI (6 גרם ליום) או חציון ECW/TBW (0.475) והשווינושֶׁל הַכְּלָיוֹתהתוצאות של כל קבוצה. יתר על כן, סיווגנו וניתחנו ארבע קבוצות על פי DSI ו-ECW/TBW כאחד. קבוצת ה-DSI הגבוהה יותר הראתה פי 1.69-(95 אחוז רווח בר סמך (CI) 1.12-2.57, p=0.01) עודף סיכון להתרחשות תוצאה בהשוואה לקבוצה הנמוכה יותר. בין ארבע הקבוצות, בהשוואה לקבוצה 1 (DSI נמוך ו-ECW/TBW נמוך), קבוצה 3 (DSI גבוה וECW/TBW נמוך) הציגה פי 1.84- (95% CI 1.03–3.30, p { {18}}.04) עודף סיכון להתרחשות תוצאה; עם זאת, קבוצה 2 (DSI נמוך ו-ECW/TBW גבוה) לא הראתה הבדל משמעותי. נראה כי צריכת המלח הגבוהה קשורה לענייםשֶׁל הַכְּלָיוֹתתוצאות בלתי תלויות בלחץ הדם (BP), פרוטאינוריה ומצב נפח.
מילות מפתח: מחלת כליות כרונית; צריכת מלח יומית;עומס יתר של נוזלים; תוצאה כלייתית
איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com
echinacosideכדי להקל על כרוניכִּליָהמַחֲלָה
1. הקדמה
על פי הדיווחים, צריכה גבוהה של מלח בתזונה קשורה לתוצאות בריאותיות שליליות שונות, כגון סרטן הקיבה [1], אוסטאופורוזיס [2] וכִּליָהאבנים [3]. עם זאת, נושאים קריטיים יותר הם ללא ספק הופעה חדשה או החמרה של יתר לחץ דם והתרחשות של אירועים קרדיווסקולריים. צריכת מלח גבוהה היא גורם סיכון ידוע לא רק למחלות לב וכלי דם, אלא גם לאובדן תפקוד כליות, והגבלת מלח משחקת תפקיד מפתח בניהול תזונתי עבורמחלת כליות כרוניתחולי (CKD) [4]. אכן, הגבלת המלח הקפדנית קשורה לשיפורים ביתר לחץ דם והפחתת חלבון בשתן [5,6].
מספר מחקרים דיווחו כי צריכת מלח גבוהה כפי שחושבה על ידי מדידת 24- שעות הפרשת נתרן בשתן או כפי שהוערכה מהפרשת שתן נקודתית הייתה קשורה ליתר לחץ דם, חלבון מוגבר בשתן והתרחשות של מחלות לב וכלי דם (CVD) [7-9] . עם זאת, ההשפעות של צריכת מלח על התקדמות CKD נותרו לא ברורות. למרות שמחקרים מסוימים הצביעו על קשר חיובי בין הפרשת נתרן בשתן והתקדמות CKD [10,11], אחרים לא הראו קשר כזה [12-14]. בנוסף, מעט מחקרים העריכו את ההשפעות ארוכות הטווח של הגבלת מלח על תוצאות הכליות.
יתר על כן, דיאטה עתירת מלח גורמת לשימור נתרן בחולי CKD, מה שמוביל לעומס נוזלים שבתורו תורם ליתר לחץ דם. יתרה מכך, עומס נוזלים עצמו הוצע כמייצג גורם פרוגנוסטי בלתי תלוי לתמותה קרדיווסקולרית או תמותה מכל הסיבות, גם לאחר התאמה לבקרת לחץ דם (BP) או פרוטאינוריה [15-17].
על פי הדיווחים, עומס נוזלים קשור גם לענייםשֶׁל הַכְּלָיוֹתתוצאות [18–20]. עם זאת, במחקרים אלה, האופן שבו צריכת מלח ועומס נוזלים משפיעים על הקשר שלהם עם תוצאות הכליות לא הוערך מספיק.
לכן, מטרתנו הייתה לנתח את ההשפעות של צריכת מלח יומית (DSI) כפי שנאמדת מ-24- שעות הפרשת נתרן בשתן ומצב נפח כפי שהוערך על ידי היחס בין מים חוץ-תאיים (ECW) לבין כלל המים בגוף ( TBW) נמדד באמצעות ניתוח עכבה ביואלקטרי (BIA) עלשֶׁל הַכְּלָיוֹתתוצאות בחולים עם CKD שלב 3-5 (שלב CKD התבסס על הנחיות פרקטיקה קלינית של KDIGO 2012 להערכה וניהול שלמחלת כליות כרונית).
2. מטופלים ושיטות
2.1. לימודי עיצוב ותפאורה
המחקר הנוכחי השתמש בעיצוב קוהורט רטרוספקטיבי של מרכז יחיד. פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סנט מריאנה (אישור מס' 4942). הוותר על הצורך בהסכמה מדעת בגלל אופיו הרטרוספקטיבי של המחקר. המחקר דבק בעקרונות הצהרת הלסינקי (כפי שתוקן בפורטלזה, ברזיל, אוקטובר 2013). בנוסף, מידע על המחקר פורסם באינטרנט, כדי לספק למטופלים את ההזדמנות להשתמש באתר המחלקה הרשמי כדי לבטל את הסכמתם למחקר אם הם לא רוצים שהנתונים שלהם ישמשו למטרות מחקר.
2.2. אוכלוסיית המחקר
סך הכל נכללו 464 חולים עם CKD בשלב 3-5 שאושפזו בבית החולים לרפואה של אוניברסיטת סנט מריאנה לצורך חינוך בנוגע ל-CKD מינואר 2011 עד אפריל 2019. מטופלים חסרי משתנים הדרושים לניתוח רב-משתני, מהם לא ניתן היה לאסוף דגימת שתן מספקת של 24-שעות (נפח שתן כולל<400 ml/day,="" as="" the="" definition="" of="" oliguria),="" or="" for="" whom="" egfr="" was="" not="" followed="" up="" after="" discharge="" were="" excluded.="" all="" of="" the="" required="" data="" were="" available="" from="" 204="" of="" the="" 464="" patients.="" among="" these="" 204="" patients,="" 3="" patients="" who="" met="" the="" definition="" of="" oliguria="" and="" 4="" patients="" whose="" egfr="" could="" not="" be="" followed="" after="" discharge="" were="" excluded.="" this="" resulted="" in="" a="" total="" of="" 194="" participants="" enrolled="" in="" this="">
2.3. מידות
2.3.1. מאפייני המטופל
השגנו מידע עבור מטופלים בכניסה מהרשומות הרפואיות, כולל גיל, מין, מדד מסת הגוף (BMI), אטיולוגיה של CKD, מחלות נלוות (סוכרת (DM) או CVD כגון מחלת לב איסכמית, מחלת כלי דם במוח או מחלת עורקים היקפית ), שימוש במעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין (RAS) או משתנים, ולחץ דם סיסטולי ממוצע (SBP) כפי שנמדד על ידי ניטור לחץ דם אמבולטורי (ABPM). ערכים עבור 24-h ABPM התקבלו באמצעות התקן ABPM אוטומטי (TM-2431; A&D, טוקיו, יפן) במהלך היום. השגנו גם ממצאי מעבדה, כולל אלבומין, המוגלובין, eGFR, חלבון בשתן ו-DSI המוערכים לפי 24- שעות הפרשת נתרן בשתן. ה-eGFR חושב מרמת הקראטינין בסרום, גיל ומין באמצעות הנוסחה המומלצת על ידי האגודה היפנית לנפרולוגיה [21]. כל דגימות השתן של 24- שעות נאספו מיום הקבלה ועד למחרת בבוקר.
2.3.2. חשיפות
(א) חלוקה לפי DSI
DSI הוערך לפי 24- שעות הפרשת נתרן בשתן [22,23]. השתמשנו בנוסחה הבאה:
DSI (g/day)=24-h הפרשת נתרן בשתן (mEq/L) x נפח שתן יומי (L)/17
המטופלים חולקו לשתי קבוצות על פי DSI עם רמת חתך של 6 גרם ליום כפי שהומלץ בהנחיה של פרקטיקה קלינית מבוססת ראיות ל-CKD [24].
(ב) חלוקה לפי ECW/TBW
מדדנו TBW, ECW ו-ECW/TBW על ידי BIA. לאחר מכן חולקו החולים לשתי קבוצות לפי חציון ECW/TBW.
במחקר הנוכחי נעשה שימוש ב-BioScan 920-II מנתח עכבות ביו-חשמלי רב-תדר (Maltron Bioscan, Rayleigh, בריטניה). שמונה אלקטרודות המישוש היו מחוברות לגב פרקי הידיים ולמטאקרפי השלישי של שתי הידיים, והמשטחים הקדמיים של הקרסוליים והמטאקרפי השלישי של שתי כפות הרגליים כשהמטופל שוכב על מיטה שטוחה ולא מוליכה. מנתח הביוסקאן מאפשר מדידה מרובת תדרים (5, 50, 100 ו-200 קילו-הרץ) עם זרם אמפליטודה נמוך (700 מיקרו-אמפר). הנתונים שהתקבלו כללו את הרכב נוזלי הגוף, מופרד למסה נטולת מים המורכבת מחלבונים, שומן ומינרלים, TBW, מים תוך תאיים (ICW) ו-ECW. מדידות אלו בוצעו על ידי טכנאי מעבדה מנוסים שעיוורו על הרקע של חולים שנרשמו.
(ג) חלוקה הן לפי DSI והן לפי ECW/TBW
יתרה מזאת, סיווגנו ארבע קבוצות הן לפי DSI והן לפי ECW/TBW: קבוצה 1, DSI נמוך ו-ECW/TBW נמוך; קבוצה 2, DSI נמוך ו-ECW/TBW גבוה; קבוצה 3, DSI גבוה ו-ECW/TBW נמוך; וקבוצה 4, DSI גבוה וECW/TBW גבוה.
2.3.3. תוצאות
The primary outcome was defined as a >ירידה של 30 אחוזים ב-eGFR מנקודת ההתחלה (בקבלה) או מהתרחשות של מחלת כליות סופנית (ESRD, שנלקחה כתחילת טיפול חלופי כליות (המודיאליזה, דיאליזה פריטונאלית או השתלת כליה)) או מוות. זמן ההישרדות חושב מההרשמה (תאריך הקבלה) ועד להתרחשות האירוע. נבדקים שאבדו למעקב בגלל נסיגה או העברה לבית חולים צונזרו נכון למועד הביקור האחרון, ואלו שלא הראו אירועים כלשהם נכון ל-30 באפריל 2020 צונזרו באותו תאריך.
2.3.4. ניתוח סטטיסטי
הערכים הנמדדים באים לידי ביטוי כחציון (טווח בין-רבעוני (IQR)) או ממוצע (SD), לפי העניין. משתנים קטגוריים מתוארים כתדירות (n) ויחס (אחוז). מתאמים בין DSI לבין ECW/TBW ו-SBP נקבעו על ידי מקדמי המתאם של פירסון. הבדלים בין ארבע הקבוצות שחולקו על פי DSI ו-ECW/TBW הושוו על ידי ניתוח שונות עבור משתנים מתפצלים נורמליים רציפים ושימוש במבחן Kruskal-Wallis עבור משתנים רציפים בחלוקה א-סימטרית. משתנים קטגוריים עם תדרים צפויים מתחת ל-10 הוערכו באמצעות מבחן פישר, וכל האחרים הוערכו על ידי ניתוח כי-ריבוע. עקומות הישרדות שורטטו בשיטת קפלן-מאייר ומבחן ה-log-rank שימש להשוואות קבוצות. הנחת הסיכון היחסית אוששה על ידי בדיקה המבוססת על שאריות שונפלד. השוואה של תוצאות בין קבוצות מוצגת בסעיף 2.3.2. הוערך באמצעות יחס הסיכון (HR) שחושב על ידי ניתוח סיכונים פרופורציונליים של Cox. משתנים מרובים הותאמו לגיל, מין, eGFR, המוגלובין, אלבומין, חלבון לוג בשתן (UP), SBP, נוכחות או היעדר DM ו-CVD. כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות תוכנת Stata/MP גרסה 16.1 (StataCorp, College Station, TX, ארה"ב). ערכים של p < 0.05="" נחשבו="" למובהקים="">
cistancheמחלה אנטי-כלייתית
3. תוצאות
3.1. מאפייני בסיס
המאפיינים הדמוגרפיים והקליניים של סך של 194 חולים מסוכמים בטבלה 1. הגיל הממוצע היה 70.5 (SD 12.1) שנים, ו-75.6 אחוזים היו גברים. הרוב המכריע של החולים (94.4 אחוזים) סבלו מיתר לחץ דם, ו-46.7 אחוזים סבלו מ-DM. הגורם השכיח ביותר ל-CKD היה נפרופתיה סוכרתית (31.5 אחוזים), ואחריה נפרוסתקלרוזיס (27.9 אחוזים). מעכבי RAS שימשו ב-67.5 אחוז מהחולים, ומשתנים ב-31.5 אחוזים. DSI מוערך מ-{{20}}h הפרשת נתרן בשתן היה 5.88 גרם (IQR 4.35-8.24 גרם), וממוצע ECW/TBW היה 0.48 (SD 0.04). החציון ECW/TBW של 0.475 שימש לסיווג חולים לשתי קבוצות. התפלגויות אלו מתוארות בהיסטוגרמות באיור 1
על בסיס DSI מוערך מ-24- שעות הפרשת נתרן בשתן ו-ECW/TBW, 62 חולים סווגו כקבוצה 1, 42 חולים כקבוצה 2, 37 חולים כקבוצה 3 ו-56 חולים כקבוצה 4. קבוצה 1 היו מבוגרות יותר ובתדירות גבוהה יותר נשים והראו BMI ו-UP נמוכים משמעותית משלוש הקבוצות האחרות (טבלה 1).
יתר על כן, האטיולוגיות של CKD בקבוצה 1 היו בתדירות גבוהה יותר נפרוסתקלרוזיס וגלומרולונפריטיס כרונית ונפרופתיה סוכרתית בתדירות נמוכה יותר. בנוסף, מספר קטן יותר של אנשים סבלו מיתר לחץ דם בקבוצה 1. בינתיים, החולים בקבוצה 4 היו צעירים יותר ובתדירות גבוהה יותר גברים והיו בעלי BMI גבוה יותר ותדירות DM. יתרה מכך, הם הראו UP ו-DSI גבוהים משמעותית משאר הקבוצות. ללא קשר ל-DSI, מטופלים עם ECW/TBW מעל החציון הראו BMI, UP גבוה משמעותית, שכיחות של סוכרת נפרופתיה, אלבומין נמוך יותר ושימוש תכוף יותר במעכבי RAS ומשתנים בהשוואה לאלו עם ECW/TBW מתחת לחציון.
3.2. תוצאות המטופל
During follow-up (median, 1.4 years; IQR 0.7–2.4 years), 107 patients (54.3%) showed an outcome, namely, a >ירידה של 30 אחוזים ב-eGFR ב-49.7 אחוזים, אינדוקציה של ESRD ב-3.0 אחוזים ומוות ב-1.5 אחוזים. שיעור ההיארעות של תוצאות קליניות היה 29.8 ל-100 שנות אדם (טבלה 2).
3.3. מתאם של DSI וכל אחד של ECW/TBW ו-SBP
DSI הראה מתאמים חלשים מאוד עם SBP ממוצע ב-ABPM (r {0}}.24, p < 0.01) ו-ECW/TBW (r=0.21, p < 0.01) (איור 2).
3.4. השוואות של תוצאות בין שתי קבוצות לפי ECW/TBW או DSI
Higher DSI (>6 גרם ליום) היה קשור באופן מובהק לתוצאות בהשוואה ל-DSI נמוך יותר (s6 גרם ליום) (HR 1.69, 95% CI 1.12-2.57; p=0.01). לעומת זאת, לא נראה קשר מובהק עם תוצאות קליניות בין קבוצות ECW/TBW.
3.5. השוואה של רקע קליני ותוצאות בין ארבע קבוצות לפי שתיהן ECW/TBW ו-DSI
עקומות הישרדות עבור ארבע הקבוצות מוצגות באיור 3. עם בדיקת לוג-rank, ערך ה-p היה 0.22. ניתוח סיכונים פרופורציונליים של Cox להשוואת תוצאות בין ארבע הקבוצות הראה שלקבוצה 3 (DSI גבוה ו-ECW/TBW נמוך) יש פי 1.84-(95 אחוז CI 1.03-3.30-; p { {13}}.04) עודף סיכון להתרחשות תוצאה בהשוואה לקבוצה 1 (DSI נמוך ו-ECW/TBW נמוך). עם זאת, קבוצות 2 ו-4 לא הראו הבדלים משמעותיים בהשוואה לקבוצה 1 (איור 4).
4. דיון
The present study investigated the effects of both DSI and volume status on renal outcome in patients with stage 3–5 CKD. Among two groups divided by DSI, higher DSI (>6 גרם ליום) היה קשור באופן מובהק לתוצאה כלייתית בהשוואה ל-DSI נמוך יותר (s6 גרם ליום) (HR 1.69, 95% CI 1.12-2.57; p=0.01). מצד שני, לא זוהה קשר משמעותי בין קבוצות שסווגו לפי ECW/TBW. לאחר מכן סיווגנו ארבע קבוצות על סמך הן DSI והן ECW/TBW. בין הקבוצות הללו, בהשוואה לקבוצה 1 (DSI נמוך ו-ECW/TBW נמוך), קבוצה 3 (DSI גבוה וECW/TBW נמוך) הראתה פי 1.84- (95% CI 1.03-3.30; p {{ 20}}.04) עודף סיכון להתרחשות תוצאה. מעניין לציין שקבוצה 2 (DSI נמוך ו-ECW/TBW גבוה) לא הציגה הבדל משמעותי בהשוואה לקבוצה 1.
Several studies have demonstrated positive correlations between a high-salt diet and CKD progression [10,25,26]. In contrast, some studies have suggested no such association [12–14]. However, those studies showed limitations with specific subgroups such as non-diabetic patients [12], type 1 DM [13], and advanced CKD patients [14], which could not sufficiently cover the general CKD population. In addition, some studies used spot urine samples to evaluate salt intake, which might have resulted in inaccurate estimations. He et al. [10] recently reported the association of 24-h urinary sodium excretion with CKD progression and all-cause mortality among 3757 patients with CKD in the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. In that study, the highest quartile of urinary sodium excretion (>194.6 ממול/24 שעות) הראה פי 1.54-(95 אחוז CI 1.23-1.92-פיפול) עודף סיכון להתקדמות CKD בהשוואה לרבעון הנמוך ביותר (s116.8 mmol/24 שעות) . עם זאת, הקשר הזה נעלם לאחר התאמה לחלבונוריה, מה שהציע כי פרוטאינוריה עשויה לייצג מנגנון חשוב העומד בבסיס התקדמות CKD הקשורה לצריכת מלח גבוהה. פרוטאינוריה ידועה כגורם סיכון משמעותי לתוצאה הכלייתית הירודה, ומחקרים קודמים העלו כי צריכת מלח גבוהה משפרת את פעילות האנזים הממיר אנגיוטנסין ברקמות הכליות, מה שעלול להפחית את ההשפעה של חוסמי RAS ולהוביל לעלייה ב-UP ובעקבות כך לקויה. תוצאות כליות [25]. מאידך, קאנג וחב'. [26] דיווחו כי הפרשת נתרן בשתן של 24- שעות הייתה קשורה להתקדמות CKD ללא תלות ב-BP או פרוטאינוריה, מה שתומך בתוצאות הנוכחיות. המנגנונים שבהם צריכת מלח גבוהה מובילה לפגיעה בכליות מתגלים בהדרגה. ההשפעות הישירות של צריכת מלח גבוהה על נזק לכליות נחקרו במחקרים בסיסיים שונים. מחקרים ניסיוניים הראו שצריכה גבוהה של מלח גורמת לייצור תוך-כליתי של אנגיוטנסין II [27], מגרה את הסינתזה של ציטוקינים פרו-דלקתיים [28], ומגבירה מתח חמצוני [29] ודלקת, אשר עשויה לתרום לנוקשות העורקים ו/או האנדותל. תִפקוּד לָקוּי. מחקרים אחרונים דיווחו גם כי Rac1, חבר במשפחת Rho GTPases המופעלים על ידי צריכת מלח גבוהה, מפעיל קולטנים מינרלוקורטיקואידים ללא אלדוסטרון, בתורו גורם ליתר לחץ דם רגיש למלח, פרוטאינוריה וגלומרולוסקלרוזיס [28,29].
המחקר הנוכחי הציע ש-DSI גבוה, כפי שמצוין על ידי הפרשת נתרן מוגברת בשתן, יכול לייצג גורם סיכון בלתי תלוי להתקדמות CKD מלבד SBP ופרוטאינוריה, בהתאם לתוצאות מחקר קליני בסיסי קודם [26-31].
בדיווחים האחרונים, הוצע כי עומס נוזלים משפיע על תוצאות הכליות בחולי CKD שאינם מקבלים דיאליזה [18-20]. מחקרים אלו השתמשו בסמנים שונים של מצב נפח, כגון ECW/TBW שנמדדו על ידי BIA ורמת יתר של הידרציה (OH) שחושבה מההבדל בין ECW שנמדד ל-ECW צפוי נורמלי שנחזה באמצעות מודלים פיזיולוגיים בתנאים אובולמיים [32]. Hung et al. דיווח גם שעומס יתר של נוזלים כפי שהוערך על ידי OH/ECW היה קשור לתוצאה כלייתית ללא תלות ב-BP [19]. המנגנון שבאמצעותו עומס נוזלים גורם להתקדמות של מחלת כליות, התגלה ככולל ירידה בזרימת הדם הכלייתית עקב הגברת הלחץ הכלייתי [33], נוקשות עורקים, הפעלת אנדותל ודלקת [19,34]. Hung et al. [19] הציע כי לחולים או לבעלי חיים עם עומס נפח היו רמות גבוהות משמעותית של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון אינטרלוקין 6 וגורם נמק גידול בהשוואה לאלו ללא עומס נוזלים. מחקרים אחרים הצביעו על כך שבצקת בדופן המעי בחולים עם עומס נוזלים עשויה לתרום לטרנסלוקציה של אנדוטוקסינים חיידקיים [35].
Previous studies about associations between fluid overload and renal outcome do not appear to have sufficiently considered how salt intake influences the effects of excess volume on the renal outcome. In our study, no significant difference in renal outcome was seen among Groups 1 and 2. Such findings suggest that fluid overload is unrelated to renal outcome in the absence of high DSI. Although ECW/TBW could also be increased in lean, elderly patients with low ICW [36], patients in Groups 2 and 4 with ECW/TBW above the median were younger and showed relatively higher BMI compared with patients in Groups 1 and 3 with ECW/TBW at or below the median and were thus unlikely to be considered frail. Based on our results that the higher DSI group (>6 g/day) had a higher risk of outcomes than the lower-intake group (s6 g/day) despite no significant difference according to ECW/TBW, and that patients in Group 3 had the highest risk of all groups, DSI could be considered to be associated with renal outcome independent of volume status. Differences in outcomes among Groups 3 and 4 despite similar DSI >6 גרם ליום מייצגים נושא מעניין. ואכן, הבדלים ב-DSI נראו בין קבוצות 3 ו-4, עם ערכים חציוניים של 7.76 ו-9.15 גרם ליום, בהתאמה. עם זאת, DSI, כפי שהוערך לפי 24-שעות הפרשת נתרן בשתן, עשוי להיות מוערך יתר על המידה, על בסיס השימוש הרבה יותר במשתנים בקבוצה 4 מאשר בקבוצה 3. בקצרה, ייתכן שמטופלים בקבוצה 4 לא חוו גרועים תוצאות כליות מכיוון ש-DSI עשוי להיות נמוך מההערכה. בהתחשב בהשפעה של שימוש במשתנים, ביצענו ניתוח תת-קבוצות בחולים ללא משתנים. למרות שיש גבול לפרשנות התוצאות בניתוח גודל מדגם קטן זה של 135 חולים, ה-DSI החציוני של קבוצה 4 הפך נמוך יותר (9.2 עד 8.2 גרם ליום), וההערכה הנקודתית של HR הפכה גבוהה יותר (1.14 עד 1.26). הוצע שלמטופלים עם DSI גבוה באופן שגוי עם שימוש במשתנים יהיה ירידה ב-HR בקבוצה 4. יתרה מכך, הקפדה על תזונה נמוכה או רגישות נמוכה למלח עשויים לתרום לתוצאות של קשר משמעותי עם תוצאה כלייתית בקבוצה 3, אם כי יכולנו לא לחקור אותם במחקר הנוכחי. בנוסף, מחקרים ניסיוניים עדכניים מצביעים על כך שמאזן הנתרן מווסת על ידי מנגנונים חוץ-כליים אחרים, והעור יכול לעבוד כמאגר של נתרן, ללא תלות בשליטה הכלייתית [37]. לכן, למרות צריכת מלח גבוהה, חלק מהאנשים עלולים לצבור נתרן בעור ללא מצב נפח מוגבר. מטופלים בקבוצה 3 יכולים להיכלל באוכלוסייה זו. במספר מחקרים באמצעות הדמיית תהודה מגנטית 23Na, זוהה אחסון נתרן בעור, ותכולת הנתרן בעור הייתה קשורה מאוד למסת החדר השמאלי ללא תלות ב-BP או במצב הנפח, למרות שהמנגנונים המפורטים נותרו לא ברורים [38]. למרות שהקשר בין אגירת נתרן בעור לתוצאה הכלייתית עדיין לא ידוע ברובו, התוצאות שלנו לגבי קשר משמעותי עם תוצאות כליות בקבוצה 3 עשויות להיות קשורות לנתרן מאוחסן בעור. עם זאת, זה נשאר ספקולטיבי גרידא לעת עתה. יש צורך בהצטברות נוספת של תוצאות כדי להבהיר את הקשר בין אחסון נתרן בעור לבין תוצאות הכליות.
5. מגבלות
יש לשקול כמה מגבלות של מחקר זה. המגבלות החמורות ביותר היו הערכת DSI על ידי איסוף שתן אחד של 24-שעות ותקופת המעקב הקצרה. כמה דיווחים הוכיחו שאיסוף שתן בודד של 24-שעות לא היה מספיק כדי להעריך DSI לטווח ארוך ברמת הפרט [39]. עם קיבוץ של חשיפה המבוסס על מספר 24- אוספי שתן, אנו עשויים לסווג מטופלים בצורה נכונה יותר עם פחות סיווג שגוי מאשר באמצעות איסוף יחיד. יתרה מכך, אומדן DSI על ידי איסוף שתן של 24- שעות בודדות בעת הקבלה לא יכול היה לשקף את ההערכה במהלך תקופת התצפית גם אם היא הוערכה במדויק. DSI יהיה ניתן לשינוי, במיוחד באלה עם אשפוז חינוכי. עם זאת, זה נחשב ראוי לציון שנותר הבדל משמעותי למרות שכל המשתתפים קיבלו חינוך תזונתי במחקר שלנו. יש צורך במחקרים נוספים החוקרים איסוף שתן מרובות ותקופת מעקב ארוכה יותר. בנוסף, הפרשת נתרן בשתן עשויה להיות מושפעת מסיבות אחרות כגון שימוש במשתנים וירידה ב-eGFR. מחקר סימולציית טיסה בחלל דיווח גם כי בנבדקים בריאים עם צריכת נתרן מבוקרת, הפרשת נתרן בשתן משתנה מעת לעת [40]. חקירת הקשר בין צריכת מלח "נכונה" לתוצאות הכליות נחשבת לקשה, אלא אם נערך כמחקר התערבותי. צפויים כלים חדשים להערכת צריכת מלח.
בנוסף, המחקר הנוכחי בחן בדיעבד קבוצה קטנה ממכון יחיד. יתרה מזאת, חשבו גם כמגבלה לכך שאוכלוסיה זו עשויה להיות בעלת אוריינות בריאותית גבוהה יחסית, מכיוון שהם ביקשו מרצון לקבל קבלה חינוכית ל-CKD. למעשה, ה-DSI החציוני היה 5.88 גרם ליום, מתחת לכמות המומלצת של 6 גרם ליום. עם זאת, באופן מעניין, ההבדלים בתוצאות הכליות על פי DSI נותרו אפילו באוכלוסיה זו שעלולה להיות ידועה לבריאות. לגבי היעדר הקשר בין ECW/TBW לתוצאה הכלייתית, ייתכן שנפח הנוזל הגבוה יותר במחקר זה לא היה מספיק כדי להשפיע על תוצאות הכליות מכיוון שחולים אלו לא אושפזו לאירועים קריטיים. יש צורך בחקירה נוספת בחולים עם מגוון רחב יותר של מצבי נפח.
לבסוף, האם ECW/TBW מציע סמן מתאים לסטטוס נפח נותר שנוי במחלוקת. ערך זה עשוי להיות מושפע מגיל ומסת שריר. עם זאת, אין פרמטר אחד שיכול להעריך במדויק את מצב עוצמת הקול. השתמשנו ב-ECW/TBW כסמן לא פולשני, ניתן לשחזור ופשוט של מצב נפח. יש צורך בחקירה נוספת כדי לזהות כלים מדויקים וקלים יותר להערכת מצב נפח.
ללא קשר למגבלות אלו, נראה בעל משמעות רבה שהתוצאות מצביעות על כך שחולים עם צריכת מלח מתאימה היו קשורים לתוצאות כליות חיוביות למרות מצב נפח גבוה, תוך שימוש בנתוני שתן של 24-h שנאספו מ-197 חולים. מחקרים נוספים עם איסוף שתן מרובה ותקופת מעקב ארוכה יותר באוכלוסיות גדולות יותר צפויים בעתיד.
cistanche טוב למחלת כליות choric, לחץ כאן כדי לדעת יותר
6. מסקנות
צריכת מלח גבוהה עשויה להיות קשורה לתוצאות כליות גרועות ללא תלות בלחץ הדם, פרוטאינוריה ומצב הנפח.
תרומות מחבר:המשגה, KK, TS, SS ו-YS; מתודולוגיה, KK, SS ו-TS; תוכנה, SS; תיקוף, SS ו-KK; ניתוח פורמלי, SS ו-KK; חקירה, ק"ק; אוצרות נתונים, KK ו-SS; כתיבה-הכנה טיוטה מקורית, ק"ק; כתיבה - סקירה ועריכה, SS, TS ו-YS; הדמיה, KK ו-SS; פיקוח, ת"ש; ניהול הפרויקט, TS ו-YS כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.
מימון:מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.
הצהרת מועצת הביקורת המוסדית: המחקר נערך על פי ההנחיות של הצהרת הלסינקי, ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת סנט מריאנה (אישור מס' 4942).
הצהרת הסכמה מדעת: הסכמת המטופל בוטלה בגלל האופי הרטרוספקטיבי של המחקר.
הצהרת זמינות נתונים:הנתונים המוצגים במחקר זה זמינים לפי בקשה מהמחבר המקביל.
תודות:אנו מודים בתודה על הסיוע של יושיקו אונו, מי טאגאיה ומאמי אוהורי באיסוף נתונים למחקר זה. מחקר זה נתמך על ידי AMED תחת מספרי המענק JP20ek0310010h0003.
ניגודי אינטרסים:המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.
בדיקת פלבנואידים
הפניות
1. פלטיירו, ב.; לופס, סי; Figueiredo, C.; Lunet, N. צריכת מלח וסיכון לסרטן קיבה לפי זיהום בהליקובקטר פילורי, עישון, אתר הגידול והסוג ההיסטולוגי. בר. J. Cancer 2011, 104, 198–207. [CrossRef] [PubMed]
2. פתחי, ש.; נמזי, נ.; לאריג'אני, ב.; Azadbakht, L. הקשר של נתרן בתזונה ובשתן עם צפיפות מינרלים בעצמות וסיכון לאוסטאופורוזיס: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. ריבה. קול. נוטר. 2018, 37, 522–532. [CrossRef] [PubMed]
3. אורמנג'י, MS; רודריגס, FG; Heilberg, IP המלצות תזונתיות לחולים בריאטריים למניעת היווצרות אבנים בכליות. Nutrients 2020, 12, 1442. [CrossRef]
4. ד'אליה, ל. רוסי, ג'; די קולה, MS; Savino, I.; Galletti, F.; Strazzullo, P. מטה-אנליזה של ההשפעה של הגבלת נתרן תזונתית עם או בלי טיפול עיכוב מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון על אלבומינוריה. קלינ. ריבה. Soc. נפרול. 2015, 10, 1542–1552. [CrossRef]
5. קמפבל, KL; ג'ונסון, DW; באואר, JD; Hawley, CM; Isbel, NM; סטווסר, מ.; Whitehead, JP; דימסקי, ג.; McMahon, E. ניסוי אקראי של הגבלת נתרן על תפקוד כליות, נפח נוזלים ואדיפוקינים בחולי CKD. BMC Nephrol. 2014, 15, 57. [CrossRef] [PubMed]
6. Hwang, JH; סנטר, HJ; קים, ש.; קים, DK; קים, ש.; פארק, JH; שוקה, ש"י; לי, ש; צ'וי, ב"ש; Lim, CS השפעות של חינוך אינטנסיבי לדיאטה דלת מלח על אלבומינוריה בקרב חולים ללא סוכרת עם יתר לחץ דם שטופלו ב-olmesartan: ניסוי אקראי ומבוקר בעל סמיות יחיד. קלינ. ריבה. Soc. נפרול. 2014, 9, 2059–2069. [CrossRef]
7. מילס, ק"ט; חן, ג'; יאנג, ו.; אפל, ל"ג; Kusek, JW; אלפר, א.; Delafontaine, P.; קין, MG; מוהלר, ע.; אוג'ו, א.; et al. הפרשת נתרן והסיכון למחלות לב וכלי דם בחולים עם מחלת כליות כרונית. JAMA 2016, 315, 2200–2210. [CrossRef]
8. Heerspink, HJL; Holtkamp, FA; פרווינג, ח'-ח; נאוויס, GJ; לואיס, JB; ריץ, ע.; דה גראף, הרשות הפלסטינית; De Zeeuw, D. מתינות של נתרן בתזונה מגבירה את ההשפעות המגנות הכליות והקרדיווסקולריות של חוסמי קולטן אנגיוטנסין. כליות אינט. 2012, 82, 330–337. [CrossRef]
9. וונג, מ"מ; ארקנד, ג'; ליונג, א.א.; תאוט, שר; קמפבל, NR; Webster, J. The science of salt: סקירה שיטתית המתעדכנת באופן קבוע של תוצאות מלח ובריאות (דצמבר 2015-מרץ 2016). ג'יי קלין. יתר לחץ דם 2017, 19, 322–332. [CrossRef]
10. הוא, ג'; מילס, ק"ט; אפל, ל"ג; יאנג, ו.; חן, ג'; בלינדה, TL; Rosas, SE; פורטר, א.; מאקוס, ג.; ויר, מר; et al. הפרשת נתרן ואשלגן בשתן והתקדמות CKD. ריבה. Soc. נפרול. 2016, 27, 1202–1212. [CrossRef] [PubMed]
11. וגטר, ש.; פרנה, א.; פוסטמה, MJ; נאוויס, ג'; רמוזי, ג.; Ruggenenti, P. צריכת נתרן, עיכוב ACE והתקדמות ל-ESRD. ריבה. Soc. נפרול. 2012, 23, 165–173. [CrossRef]
12. מניפה, ל.; Tighiouart, H.; לוי, א.ס.; בק, GJ; Sarnak, MJ הפרשת נתרן בשתן ואי ספיקת כליות במחלת כליות כרונית ללא סוכרת. כליות אינט. 2014, 86, 582–588. [CrossRef]
13. תומאס, MC; מורן, ג'; פורסבלום, ג; Harjutsalo, V.; קוץ, ל.; אהולה, א.; Wadén, J.; טולונן, נ.; שרהימו, מ.; גורדין, ד.; et al. הקשר בין צריכת נתרן בתזונה, ESRD ותמותה מכל הסיבות בחולים עם סוכרת מסוג 1. Diabetes Care 2011, 34, 861–866. [CrossRef]
14. מזרובה, א.; מולנר, AO; אכברי, א.; סוד, מ"מ; הירמת, ש.; ברנס, ק"ד; Ramsay, TO; מאליק, ר.; Knoll, GA; Ruzicka, M.; et al. הקשר בין הפרשת נתרן בשתן והצורך בטיפול חלופי כליות במחלת כליות כרונית מתקדמת: מחקר עוקבה. BMC Nephrol. 2016, 17, 123. [CrossRef]
15. זוקאלי, ג; מויסל, יו.; חזות, ג; מלאמצי, פ.; טריפי, ג.; ארקוסי, או.; וובל, פ.; Stuard, S. עומס יתר נוזלים כרוני ותמותה ב-ESRD. ריבה. Soc. נפרול. 2017, 28, 2491–2497. [CrossRef] [PubMed]
16. פאניאגואה, ר.; ונטורה, MD; אבילה-דיאז, מ.; Hinojosa-Heredia, H.; מנדז-דוראן, א. Cueto-Manzano, A.; Cisneros, A.; ראמוס, א.; מדוניה-יוסיינו, סי; בליו-קארו, פ.; et al. NT-proBNP, עומס נפח נוזלים ואופני דיאליזה הם מנבאים בלתי תלויים של תמותה בחולי ESRD. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2010, 25, 551–557. [CrossRef]
17. הונג, ש.-צ.; קואו, ק.-ל.; Peng, C.-H.; וו, C.-H.; ליאן, י.-צ.; וואנג, י.-צ.; Tarng, D.-C. עומס יתר בנפח מתאם עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים בחולים עם מחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2014, 85, 703–709. [CrossRef]
18. Tsai, YC; Tsai, JC; חן, SC; Chiu, YW; Hwang, SJ; הונג, CC; Chen, TH; Kuo, MC; Chen, HC איגוד לעומס יתר של נוזלים עם התקדמות מחלת כליות ב-CKD מתקדם: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. אמ. J. Kidney Dis. 2014, 63, 68–75. [CrossRef] [PubMed]
19. Hung, SC; לאי, י"ש; Kuo, KL; Tarng, DC עומס יתר בנפח ותוצאות שליליות במחלת כליות כרונית: מחקרים תצפיתיים ובעלי חיים. ריבה. Heart Assoc. 2015, 4, e001918. [CrossRef] [PubMed]
20. טאי, ר.; אוהשי, י.; מיזוירי, ש.; איקאווה, א.; Sakai, K. קשר בין היחס בין נפח חוץ-תאי שנמדד לנפח נוזלי גוף צפוי ותוצאות כליות בחולים עם מחלת כליות כרונית: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי של מרכז יחיד. BMC Nephrol. 2014, 15, 189. [CrossRef]
