תפקיד נוגד חמצון של הרפואה הסינית המסורתית במחלת פרקינסון

Fahim Muhammad a,1 , Yan Liu b,1 , Yongtao Zhou c,d , Hui Yang e , Hongyu Li a,b,*

מכללה למדעי החיים, אוניברסיטת לנז'ו, לנז'ו, סין

b School of Pharmacy, University Lanzhou, Donggang West Road No. 199, Lanzhou, 730020, China

c המחלקה לנוירולוגיה, בית החולים Xuanwu של האוניברסיטה הרפואית של קפיטל, בייג'ינג, סין

ד מרכז קליני עבורפרקינסון מַחֲלָה, אוניברסיטת קפיטל רפואית, בייג'ינג, סין

המכון לביולוגיה גנסו האקדמיה למדעים, סין

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

רלוונטיות אתנו-פרמקולוגית:מגן עצבימָסוֹרתִי סִינִיתרפואה(TCM) נהוג ברפואה אלטרנטיבית כבר מהימים הראשונים. תרכובות נוירו-פרוטקטיביות שמקורן ב-TCM, כגון Chrysin, Cannabidiol, Toonasinoids ו-Aaron, מפעילות יעילות משמעותית כלפיפרקינסוןמַחֲלָה(PD). יתר על כן, ה-TCM המגן על עצבים אלה (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)הראו תכונות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אנטי גידוליות, אנטי ספטי, משככות כאבים. מחקר שנערך לאחרונה הראה שההפחתה במין החמצן התגובתי (ROS) הפחיתה את רעילות הסינוקלאין (-syn) והעצימה את התחדשות הנוירונים הדופמינרגיים, המאפיינים העיקריים של PD (פרקינסוןמַחֲלָה). לכן, ההשפעות הנוירו-פרוקטטיביות של TCM חדש (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)בשל פעילותו האנטי-רדיקלית נדרשו חקירות מעמיקות.

מטרות המחקר:סקירה זו נועדה להאיר את ה-TCM המגן על העצבים (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ומרכיביו עם תכונותיהם נוגדות החמצון לקהילה המדעית למחקר עתידי.

שיטה:המידע הרלוונטי על ה-TCM המגן על העצבים (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)נאסף ממאגרי מידע מדעיים (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Wiley Online Library, ACS Publications ו-CNKI). מידע נרכש גם מ-MS ו-Ph.D. תזה, ספרים ומאגרי מידע מקוונים. הספרות המצוטטת בסקירה זו מתוארכת משנת 2001 עד 2 ביוני 0201.

תוצאות:טיפולים חדשים ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)הם נגישים, מסתמכים בעיקר על ריבסטיגמין ודונפזיל, מציעה להאט את התקדמות המחלה בשלב מוקדם אך חובקת המון חסרונות. חוקרים מנסים למצוא תרופה פוטנציאלית נגד PD, אשר בקיאה במניעה או בריפוי של התקדמות המחלה, אך עדיין נדרשת זיהוי נוסף. עלבון חמצוני והפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי נחשבים כאשם העיקרי של ניוונות עצביים. מיני חמצן תגובתיים (ROS) הם הגורם הסיבתי היחיד בכל האינטראקציות, מה שמוביל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה), מהפרעות בתפקוד המיטוכונדריאלי, רעילות מצטברת -syn, וניוון נוירוני DA. זה ניכר מאיזון החיזור, שנראה כגישה טיפולית הכרחית נגד PD והיה הכרחי לפעילות הנוירונית המשמעותית.

סיכום:המחקר שלנו מסביר את ה-TCM החדש שהתגלה (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ותכונות ההגנה העצביות והאנטיאוקסידטיביות שלהם. אבל גם העלה את גישות הטיפול האפשריות נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)עבור חוקרים עתידיים.

מילות מפתח:פרקינסוןמַחֲלָה, מיני חמצן תגובתיים,מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה, אלפא-סינוקלאין, נוירון דופמינרגי

תרופה סינית מסורתיתherba Cistancheיכול לטפלמחלת פרקינסון

מוצרי Cistanche מבית Chengdu Wecistanche

1. הקדמה

פרקינסוןמַחֲלָה(PD) היא הנוירו-דגנרטיבית המתקדמת השנייה בעולם והפרעה כרונית שכיחה לאחר מחלת אלצהיימר (AD). PD(פרקינסוןמַחֲלָה)היא הפרעה נוירודגנרטיבית הקשורה לגיל עם שכיחות של כ-1 אחוז בקרב אנשים מעל גיל 60 ו-4 אחוזים מהאוכלוסייה מעל גיל 85 (Wright Willis et al., 2010). הגורמים העיקריים המעורבים בהתחלת PD(פרקינסוןמַחֲלָה)הם ניווני נוירונים דופמינרגיים (DA) והצטברויות -synuclein (-syn) ב-substantia nigra par compact (SNPs) של המוח. PD(פרקינסוןמַחֲלָה)גורם לרעד, נוקשות והאטה בתנועות (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). על פי הסטטיסטיקה, PD משפיעה על 0.3 אחוזים מכלל האוכלוסייה במדינות תעשייתיות, בעוד שההתפשטות מראה עלייה של ~1 אחוז מהאוכלוסייה מעל גיל 60 (Zou et al., 2014). במקביל, שיעורי ההיארעות המדווחים של PD הם 8-18 לכל 100,000 אנשים מדי שנה. במשך 60 השנים האחרונות, הופעת PD הראתה עלייה חמורה בשיעורי השכיחות (איור 1). באמצעות נתוני מטה-אנליזה עולמיים, שיעור ההיארעות של PD דומיננטי בערך פי 40 בקרב אנשים בני יותר מ-80 או שווה לגילאי 40-49 (de Lau and Breteler, 2006). בדרך כלל, PD הוא חריג אצל אנשים<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">

יתר על כן, מחקר הראה כי PD(פרקינסוןמַחֲלָה)גבוה יותר באוכלוסיות גברים מאשר בנקבות (Lin and Farrer, 2014). ההבדל חושב באופן סטטיסטי בין שתי קבוצות גיל (49-59) (בלנדיני, 2013). אבל ההבדל בין המינים היה מינורי יותר באופן יחסי בין הגילאים 49-59 ומשמעותי הרבה יותר בקרב אנשים סביב גיל 80 (Li et al., 2011). אחד הגורמים העיקריים ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)הוא מיני חמצן תגובתי (ROS), אשר מנוונים באופן פעיל נוירוני DA ומשפרים את הקיפול השגוי של חלבון -syn כישות תוך תאיים רעילים (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). התחשבות בדרישות החברתיות של PD ובנטל הכלכלי על המשפחות המושפעות מעודדת את הנוירוביולוג לזהות ולפתח בדחיפות תרופות טיפוליות נוירו-פרוקטטיביות בעלות תכונות נוגדות חמצון.

איור 1. תיאור סיכום על שכיחות PD(פרקינסוןמַחֲלָה)באוכלוסייה הסינית בהשוואה לאירופה ומראה גם מטה-אנליזה של שכיחות PD ברחבי העולם, כולל עלות לחולה PD.

1.1. שינויים בסימנים ותסמינים של PD

הפונקציות המוטוריות הייחודיות העליונות כוללות ברדיקינזיה, קשיחות, רעד במנוחה וחוסר ודאות יציבה. המאפיינים הלא מוטוריים כללו תסמינים פסיכיאטריים, ליקוי קוגניטיבי, חוסר תפקוד חוש הריח וחוסר תפקוד אוטונומי (Li et al., 2011). לכן, הרבה PD(פרקינסוןמַחֲלָה)תת-קטגוריות, כולל חוסר יציבות יציבה ורעידות הקשורות לכשלים קוגניטיביים, קושי בתחזיות והתקדמות גבוהה יותר של מחלות (Su et al., 2021). תת-סוגים נוספים מציעים מנגנונים פתוגניים מגוונים ופיתוח עבור מספר PD(פרקינסוןמַחֲלָה)תכונות (Surmeier et al., 2017). מבחינה נוירופתולוגית, PD מסווג לפי אובדן נוירוני, הקשור להצטברות -syn כמו גופי Lewy (LB) ותכלילים ציטופלזמיים, במיוחד בגזע המוח ובאזורי הקורטיקה של המוח (Poewe et al., 2017). מחקרים עדכניים הראו שלחץ חמצוני, טיפול שגוי בחלבונים וחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי ממלאים תפקיד חיוני בפתוגנזה של PD ספורדי. שיטות אלו משוכנעות על ידי גורמים לא גנטיים, אולי באינטראקציות עם גורמים גנטיים רגישים (Lu et al., 2017). לפיכך, דרושה מודעות לגבי גורמים לא גנטיים כדי להבין את הפתוגנזה של המחלה ולשפר אסטרטגיות טיפוליות ביעילות (Lu et al., 2013). מחקר קבוצתי רחב, מתוכנן היטב ועתידי המבוסס על אוכלוסייה מתאים לבחון את היעילות של מספר גורמי סיכון פוטנציאליים והקשרים ביניהם (Wang et al., 2011). ללחץ חמצוני (OS) יש תפקיד מכריע בהפרעות נוירולוגיות; לאחרונה ניתנה תשומת לב מיוחדת למערכת ההפעלה בכמה מחלות מוח, כולל PD. במציאות, ייצור מוגזם של ROS באתרי שרשרת הולכת אלקטרונים מיטוכונדריאלית (ETC) נחשב לגורם המתהווה למוות נוירוני (Bohnen ואלבין, 2011). עד כה, אין תרופה קבועה ל-PD, והטיפול הוא בדרך כלל סימפטומטי. גישות טיפול זמינות לאחרונה למחלות נוירודגנרטיביות מכוונות רק לחלק קטן מהאוכלוסייה, רק מצמצמות את תסמיני ההפרעות ואינן מצליחות למנוע התקדמות המחלה (Selikhova et al., 2009). לכן, המדען הניע את העניין שלהם לכיוון TCM נוירו-פרוטקטיבי (מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)עם תכונות נוגדות חמצון כדי למנוע ולרפא את התקדמות PD באמצעות מיקוד לייצור מינים של רדיקלים חופשיים במיטוכונדריה ETC כדי להפחית את מערכת ההפעלה.

1.2. חוסר ויסות מיטוכונדריאלי ו-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

מיטוכונדריה ממחישות תפקידים חיוניים בחייו ובמותו של התא. מיטוכונדריה ביצעו מגוון התפתחויות רגולטוריות עיקריות בתאי אורגניזמים: דורות ROS (Han et al., 2020), מוות של תאים אפופטוטיים (Tamtaji et al., 2020), הומאוסטזיס של סידן (Elyasi et al., 2020), מטבוליזם של חומצות אמינו וחנקן , הפקות ATP, ביוסינתזה של heme וברזל-גופרית וגמילה (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). מיטוכונדריה מספקת כמות עצומה של אנרגיות תאי בצורת ATP על ידי מחזור זרחן חמצוני; בשל מחזור זה, אלקטרונים מועברים מקופקטורים על ידי קומפלקסים I–IV, הממוקמים בממברנה המיטוכונדריאלית הפנימית (Yang et al., 2020). באתרים שונים של מיטוכונדריה ETC, ניתן ליצור ROS, במיוחד במתחמים I עד III, שבהם אלקטרונים כמעט ולא דולפים לחמצן ויוצרים אניון סופראוקסיד (O2.-) כדי לייצר ROS במיטוכונדריה (Yamaguchi et al., 2020). המיטוכונדריה הן האתר העיקרי של ייצור ROS ברמה התאית, כאשר כ-1-4 אחוזים מצריכת O2 המיטוכונדריה הפכו ל-ROS (Ahmed et al., 2021). חוץ מזה, ב-ETC מתרחשות תגובות אנזימטיות המכילות אנזימים -קטוגלוטרט דהידרוגנאז המייצר סופראוקסיד. מקסימום סופראוקסיד תאי הומר ל-H2O2, או על ידי תגובת חיזור או דיסמוטאז ספונטני (Akanji et al., 2021). H2O2 הוא רדיקל חופשי יציב וחדיר לממברנה, תגובתי, בעל חיי מדף ארוכים יחסית, ומאפשר דיפוזיות בתוך תאים. כמין פעיל חיזור, H2O2 יכול לפגוע באנזימים מסוימים על ידי חמצון קבוצות התיול שלהם. H2O2 יכול להיכחד על ידי נוגדי חמצון מיטוכונדריאליים ומערכות ציטוזוליות. זה יכול ליצור את רדיקלי ההידרוקסיל (OH) תגובתיים בקיומם של Fe בתוספת 2 קטיונים על ידי תגובות פנטון (Bento-Pereira and Dinkova-Kostova, 2021). בגלל פוטנציאל חמצון חזק של OH יכול להזיק למקרומולקולה (DNA וחלבון) באתרי המוצא. מאוחר יותר, קבוצות OH הופכות למרכיב מסוכן ביותר עבור האורגניזם באמצעות חוסר ויסות מיטוכונדריאלי, גורם משמעותי ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה).

תרופה סינית מסורתיתCistancheפחיתלטפל במחלת פרקינסון

cistanche tubulosa לעומת deserticola

1.3. ROS ו-PD

הדור ROS על ידי NO synthase קשור למגוון של התנהגויות מזיקות. מיטוכונדריה הן גם מקור ל-ROS, אשר נראה כי תורם להזדקנות ולמחלות ניווניות. מקרים נוספים ליצירת ROS הם קומפלקסים של מתכת, ציטוכרום P450 ומונואמין אוקסידאז (Yan et al., 2013). פגיעה ב-DNA חמצוני עקב ROS היא אחת מהישויות הנראות לעין ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)(Chen et al., 2020). הגורם המוביל למוות של תאים עצביים הוא תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ומערכת ההפעלה. לאחר מכן, גישות טיפוליות המשפרות ROS ומשדרגות תפקודים מיטוכונדריה במניעת PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מוסברים ביסודיות בתרחיש הנוכחי. ROS, כגון רדיקלי הידרוקסיל, מי חמצן וסופראוקסיד, מיוצרים ברציפות באורגניזמים אירוביים. בתנאים פיזיולוגיים רגילים, רמת ייצור ROS נמצאת בשיווי משקל עם יכולתם של נוגדי חמצון. מערכת ההפעלה היא איום מרכזי על מערכת העצבים המרכזית (CNS), במיוחד בגלל צריכה גבוהה של חמצן וגם העשרה שלה בחומצות שומן רב בלתי רוויות, מה שהופך אותה לרגישה לחמצן שומנים. אלו הם הגורמים המעטים שגורמים לשיפור ייצור ROS ב-PD (Fu et al., 2020). פציעות ממערכת ההפעלה נקשרו לפתוגנזה של מחלות נוירודגנרטיביות, כולל PD(פרקינסוןמַחֲלָה)והפרעות אחרות הקשורות אליו (איור 2). PD(פרקינסוןמַחֲלָה)חולק מאפיינים פתולוגיים שונים, הכוללים משקעי חלבון חריגים (-Syn) הקשורים להפעלת מיקרוגליה ושינויים במאזן החיזור של הרקמות כדי לגרום ל-ROS (Angelova, 2021). זו הסיבה איך PD(פרקינסוןמַחֲלָה)תורם לשיפור הפקות ROS. שיטות אלו משוכנעות על ידי גורמים לא גנטיים, אולי באינטראקציות עם גורמים גנטיים רגישים (Ghosh et al., 2020). לפיכך, דרושה מודעות לגבי גורמים לא גנטיים כדי להבין את הפתוגנזה של המחלה ולשפר אסטרטגיות טיפוליות ביעילות. בעוד שחסרים מורכבים I בשרשרת הנשימה המיטוכונדריאלית, חוסר ויסות של דורות אפופטוזיס עצביים, ניוון נוירוני DA ומוטציות גנטיות של LRRK2, SNCA, PINK1, כולם הם גורמים אפשריים להיווצרות ROS ב-PD (Dorszewska et al., 2021). למעשה, השתתפות מוגזמת בייצור ROS גורמת ללחץ חמצוני. מתח חמצוני נקשר לפתוגנזה של PD (A et al., 2020). דרושים כמויות גדולות של נוגדי חמצון כדי להשיג השפעות הגנה על מערכת העצבים המרכזית של חולי PD. חוץ מזה, מתן נוגדי חמצון אינו מספיק כדי לחסל רעילות ROS במינונים גבוהים, וכתוצאה מכך חלון טיפולי קטן פתוח בהפרעה הנוירולוגית. זה הדגיש את הצורך בגישות חלופיות לנטרול טיפולי ולנטרל את ההשפעות המזיקות של ROS. לאחר מכן כדי להחזיר את איזון החיזור הסלולרי באמצעות תכונות נוגדות חמצון מרפואת הצמחים (Zeng, 2017).

איור 2. מנגנוני פעולה אפשריים של תפקוד לקוי של המיטוכונדריה באמצעות ROS המוביל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה).

1.4. מתח חמצוני (OS) ו-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

מערכת ההפעלה היא מנגנון מפתח של הפרעות נוירולוגיות שיכולות להזיק ישירות למערכת העצבים המרכזית. מערכת ההפעלה היא תגובת המפל המאופיינת בהגדלות משמעותיות של תרכובות מחומצנות. חמצון תרכובות משופר אלה הפריע לדרישות החמצן והפחיתו את נוגדי החמצון. לכן נוצרות מולקולות לא יציבות וציטוטוקסיות הנקראות רדיקלים חופשיים (ROS). הכמות הקטנה של ROS אינה גורמת לנזק ומתאמת עם מערכת נוגדי החמצון של הגוף כדי לשמור על הומאוסטזיס תקין. נוגדי החמצון מיוצגים על ידי אנזימים נוגדי חמצון כגורמי הגנה ROS, למשל קטלאז (CAT), סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) וגלוטתיון-S-טרנספראז (GST); בעוד שהגורמים נוגדי החמצון הלא אנזימטיים כוללים קרוטנואידים, מלטונין ומיקרו-אלמנטים (Blesa et al., 2015). גורמים אלה מתאחדים זה עם זה כדי להגן מפני פציעות ROS. אנזימים כמו SOD מתפקדים בדרך כלל בשיתוף עם גורמים נוגדי חמצון שאינם אנזימטיים, הנקראים קו-פקטורים, והקימו מקלטים נגד חמצון כדי לנטרל רדיקלים חופשיים, ובכך לשחזר הומאוסטזיס פנימי תקין. עם זאת, ברגע ש-ROS מציף את פעילות נוגדת החמצון התאית, מערכת ההפעלה מתרחשת, מה שמוביל להצטברות של תרכובות ציטוטוקסיות שגורמות לכשל באנזים, הפרעות חלבונים (-Syn) וחמצון שומנים (Sarrafchi et al., 2016). יתר על כן, מערכת ההפעלה מובילה להרס של רקמות העצב ה-DA ב-SNPc, שהוא משמעותי ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)פתוגנזה. אין ספק, במערכת העצבים המרכזית, מערכת ההפעלה תורמת תרומה משמעותית כנזק חמצוני לשומנים, חלבונים ו-DNA. אבל חומצות שומן רב בלתי רוויות הן המועדות ביותר לחמצון שומנים, ומערכת ההפעלה משפיעה קשות על תפקוד השומנים כדי לשמור על נזילות וחדירות הממברנה. באופן דומה, נזקי ה-DNA על ידי מערכת ההפעלה משנה את תכונות הקידוד שלו בתעתיקים או מפריעים לתפקודים מטבוליים נורמליים, ונזק זה מתרחש בעיקר בשינויים לאחר תרגום (Narne et al., 2017). כתוצאה מכך, כמה גנים הגורמים ל-PD כמו PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2 ו-SNCA יצרו ומשפיעים על תפקוד המיטוכונדריה כדי לגרום ליצירת ROS פגיע למערכת ההפעלה. לכן, שיטות הומאוסטטיות סלולריות כמו מיטופאגיה ואוביקוויטין-פרוטאוזומים נמצאות גם הן תחת השפעת מערכת ההפעלה (Desai et al., 2018). האינטראקציה בין מנגנונים גנטיים וספוראדיים שונים תורמת לניוון עצבי עקב תגובות חמצון המובילות למערכת ההפעלה, פגיעה בחלבונים פתוגניים תאיים חיוניים (-syn), וגורמת לניוון של נוירוני DA (איור 3). לכן, צורות מונוגניות שונות של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)התגלו עם מוטציות בקינאז חוזר עשיר בלוצין-2 (LRRK2). LRRK2 הוא הגורם השכיח ביותר ל-PD ספורדי וגנטי. LRRK2 הוא חלבון מורכב עם מוטציות תחום קטליטי המעורבות בפתוגנזה של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)(Shah et al., 2018). המוטציה הנפוצה של G2019S קשורה לפעילות מוגברת של קינאז וגורמת לפגמים באוטופגיה, מבנה ציטושלד ותחבורה שלפוחית ​​סינפטית. לאחרונה, נצפה ש-LRRK2-G2019S גורם למערכת ההפעלה ופציעות באמצעות השבתת נוגדי חמצון המיטוכונדריאליים אשר מסוגלים לווסת את פעולות LRRK2 ברמה המיטוכונדריאלית. מכאן שנדרשים נוגדי חמצון כדי לשמור על הסביבה החמצונית ולמזער את פציעות ה-ROS ברמת המיטוכונדריה (Ramos-Gonzalez et al., 2021). תרופות צמחיות הן המקור העיקרי של נוגדי חמצון, כולל תרכובות שונות אחרות שהשתתפו בהפחתת ייצור ROS בטיפול, למשל, פלבנואידים על בסיס צמחי (טבלה 1).

איור 3. מתאר את המנגנון האפשרי של עקה חמצונית באמצעות ROS המוביל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה). ROS שנוצר במיטוכונדריה ETC באמצעות תגובת חיזור. עקב המחסור בנוגדי חמצון, ROS מוגזם נוצר והפריע ל-SNCA, PINK-1, DJ-1 ו-LRRK-2 ליצירת חלבון -Syn. מוטציה גנטית זו פגעה בנתיבי פירוק החלבון באמצעות ביטול הפעלה של מכונות ליזוזומליות, וכתוצאה מכך, הצטברויות -Syn גורמות לדמנציה בגוף Lewy, צורה ראשונית של מתח חמצוני. יתר על כן, ייצור מוגזם של ROS גם אי איזון במערכת ההגנה נוגדת החמצון בתאים והוביל את הצטברות הברזל. הצטברות זו של ברזל גורמת לפגיעה בחילוף החומרים של דופמין. בקצרה, האיור מסביר את התפקיד הראשוני של ROS דרך מסלולים שונים ליצור מתח חמצוני, שהוא הגורם המוביל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)בתאי עצב.

1.5. -Syn ו-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

חלבון -syn הקשור במיטוכונדריה השתתף בייצור אנרגיה במיטוכונדריה וביוגנזה הקשורה בדרך כלל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)פתוגנזה (Ryan et al., 2015). ה-Syn הפיברילרי, האוליגומרי והבלתי מסיס הם חלבונים נוירוטוקסיים המושפעים ממספר גורמים. פורמולות גוף לוי ונויריט לוי בנוירונים של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)החולים הם תכלילים מצטברים של -syn (Lashuel et al., 2013). הצטברויות -syn אלו ממלאות תפקיד מרכזי בהתקדמות PD ומגבירות את האיום של דמנציה בגוף Lewy (Mittal et al., 2017). במחקר רקמות מוח של חולי PD, פרוטופיברילים ואוליגומרים -syn נמצאים בוויסות גבוה (Duffy et al., 2018). -syn יכול להיקשר ולהתמקם עם קרום המיטוכונדריה ולקטוע את הפונקציות. מספר גורמים הפועלים על מבנה -syn כוללים שינויים פוסט-תרגום ומוטציות גנטיות (Ono et al., 2011). חוץ מזה, -syn הפחתת פעילויות מורכבות I ו-III בממברנה פנימית של המיטוכונדריה של עכברים מרמזת על זיקה הדוקה בין תפקודי מיטוכונדריה ו-syn באמצעות תקנות מטבוליזם של שומנים (Ferrer et al., 2011). מוטציות -syn (A30P ו-A53T) בממברנה הפנימית של המיטוכונדריה אחראיות ליכולת האמפיפילית של הפוספוליפידים, מה שמוביל להפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי על ידי הפסקת פעילות ה-Complex I (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo, מוטציית -syn A30P עשויה לתרום לנזק חמצוני במיטוכונדריה ולעורר אפופטוזיס מיטוכונדריאלי (Kleiner et al., 2021). ההשפעות החמצוניות והניטרטיביות הללו על שאריות -syn קידמו את הצטברויות ה-syn החריגות. אמנם, מוטציות של LRRK2, DJ-1, פרקין ו-PINK1 המוכרות בגנטיקה של PD עוררו את ההצטברויות של -syn, מה שגרם ללחץ חמצוני ולהפריע לסביבת ההומאוסטזיס הפנימית של הנוירון (Shah et al., 2020). בעוד שמנגנוני רעילות -Syn על ממברנת המיטוכונדריה נשארים עדינים, אינדיקציה מעוררת היא שחוסר תפקוד מיטוכונדריאלי עשוי להיות הגורם הראשון המעורב בהצטברויות נוירוטוקסיות של -Syn בנוירון DA של SNPc. לאחרונה, מחקר שנערך בעכברי Mito-Park אישר כי נזק ל-DNA המיטוכונדריאלי מעורב בתצורות -syn צבירה לצד תצורות גוף Lewy. באופן כוללני, סביר להניח שיש קשר הדדי בין פתולוגיה מצטברת של -syn ותפקוד לקוי של המיטוכונדריה בעוד מוטציות DJ-1 LRRK2, PINK1ו PARKIN מעורבות בהתקדמות הפתולוגית של -syn (Ryan et al., 2015). חוץ מזה, מחקר קודם תיאר את ההשפעות המועילות של -syn ברמה התאית ולא את ההשפעות המזיקות שלו שהוזכרו לעיל. זה הראה שבתנאים מסוימים, -syn פועל כחלבון מועיל לחיי התאים. זה קורה כאשר אנדוגני -syn הוא נגד עם מתאמפטמין שיכרון. אמנם, חוסר הוויסות של חלבון הצ'פרון ציסטאין-מחרוזת-אלפא מוביל לפתולוגיה של התאים, אשר מתמודדת עם ביטוי יתר של -syn. בסדרה עם זה, ביטויי upregulation -syn הגנו על התאים מפני נזק דופמין חמצוני. יתר על כן, קיצור -syn, יחד עם דלדול - ו-synuclein, שינו את המבנה והתפקוד של המוח (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).

1.6. נוירונים דופמינרגיים (DA) ו-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 אחוז מהמספר הכולל של נוירונים במוח ומשחקים חלק משמעותי בוויסות תכונות שונות של מוח פשוט. סביר להניח שהם מעורבים בהתנהגויות מוטוריות, מוטיבציות וזיכרון עבודה (Walton et al., 2020). ברעילות של נוירוני DA, מתח חמצוני ממלא תפקיד דומיננטי באמצעות חוסר ויסות מיטוכונדריאלי, הגורם המוביל ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)מילא תפקיד חיוני בהחלמת נוירוני DA ניווניים באמצעות תכונות נוגדות חמצון כחלק מהמרשם המסורתי בהיסטוריה הרפואית (Chen et al., 2007). מחקר מוקדם יותר אישר ש-TCM עם תכונות נוגדות חמצון תומך בשיפור 6-נוירוני DA חשופים ל-OHDA במודלים שונים של PD ופגיעה בתפקודי זיכרון (Zhang et al., 2015; Zou et al., 2014). ה-TCM הנוירו-מגן בעבר עם מספר תכונות מוזכר להלן.

תרופה סינית מסורתיתCistancheפחיתלטפל במחלת פרקינסון

אנתוציאנין

2. מטרות טיפוליות קודמות של TCM עם תכונות נוגדות חמצון נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

גינקו בילובה [G. biloba] הוא TCM פופולרי מאוד(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה), והתמציות שלה בשימוש נרחב לטיפול בהפרעות זיכרון במשך זמן רב (Li et al., 2020). טיפול מקדים בתמצית G. Biloba הפחית את ניוון נוירוני DA בחולדות ניסוי שהשתכרו בנוירוטוקסין 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA), תלוי במינון (Guo et al., 2015; Ren and Zuo, 2012 ). תמצית נוספת של G. Biloba שיפרה את החסרים המוטוריים, שיפרה את הקואורדינציה השרירית, נטרלה את תוצרי הלוואי של חמצון השומנים, והחזירה את הגלוטתיון (GSH) ב-SNPc. בעוד תמצית G. Biloba לפני טיפול התאוששה קטלאזות וסופראוקסיד דיסמוטאזות (SOD). EGb761 הוא רכיב מ-G. Biloba ושיפור משמעותי בתפקוד לקוי בעכברים שהשתכרו על ידי 1-מתיל-4-פניל-1, 2, 3, 6-טטרה-הידרופירידין (MPTP). חוץ מזה, EGb761 הפחית במידה ניכרת אובדן המושרה על ידי MPTP של רמות דופמין במוח (B ajenaru et al., 2021). ההשפעה הנוירו-הגנתית של EGb761 נגד טיפול ב-MPTP הייתה קשורה להפחתה של דורות ROS ועיכובים של חמצון שומנים (Yin et al., 2021). באופן דומה, טיפול מקדים ב- With ania somnifera [W. תמצית Somnifera] הראתה תכונות נוגדות חמצון ב6-מודלים של PD (חולדות) שטופלו ב-OHDA (Rajput et al., 2017; Sengupta et al., 2016). במחקר אחר, ניהול משותף של תמצית Centella Asiatica בחולדות שטופלו ב-MPTP שיחזר באופן משמעותי את הרעילות המושרה על ידי MPTP בסמנים ביולוגיים חמצוניים והגביר את מספר האנזים נוגדי החמצון בסטריאטום ובהיפוקמפוס (Haleagrahara ו-Ponnusamy, 2010). יתר על כן, Rhizoma Curcuma longa בג'יאנג הואנג הסינית בטיפול עיכבה משמעותית את הפחתת ה-GSH שנוצרה ב-MPTP וחמצן שומנים ושיפר את ביטויי SOD ואת SNPc (Jurenka, 2009). באופן דומה, Quercus dentata (Q. dentata) בסינית [Hu shu] הוא TCM מפורסם והחליש משמעותית את הניוון באמצעות 6-חשיפה ל-OHDA ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)המודלים של חולדה (Taib et al., 2020). בנוסף, Q. dentate בטיפול הפחית את דורות ה-ROS של המיטוכונדריה, שיפר את הביטוי SOD ו-Glutathione peroxidase (GPx) בהשוואה לקבוצות ביקורת (Lee et al., 2020). טיפול מקדים נוסף בקוורצטין שיפר את האיזון המוטורי ואת תיאום האותות בעכברי הניסוי שטופלו ב-MPTP והפחית משמעותית את רמת ה-4-hydroxy-2- נומינלית (4-HNE) ב-SNPC של המוח בהשוואה לקבוצות ביקורת. חוץ מזה, תמצית קוורצטין הייתה בעלת תכונות נוגדות חמצון, הפחיתה באופן משמעותי את ייצורי ROS ושיפור ביטויי SOD במוח (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Radix Scutellaria (R. Scutellaria) בסינית [Huang qin] הוא אחד מה-TCM היעילים(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)תרופות בשימוש נרחב לטיפול בדמנציה בקרב קשישים. לדוגמה, R. Scutellaria הגן על נוירוני דופמין מפני רעלן ושיפר תפקוד מוטורי בעכברי מעבדה שטופלו ב-MPTP בהתאם למינון. בעוד, R. Scutellaria שיחזר את הביטויים של הסמן הביולוגי נוגד החמצון בסטריאטום של המוח (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה),אפופטוזיס נחשב למנגנון העיקרי של מוות נוירוני DA. כמה יוזמים ותליינים מתערבים באפופטוזיס. הפעלת caspase-9 יוזמת תיווכה את המסלול הפנימי המכונה המסלול המתווך במיטוכונדריה. באופן דומה, הפעלת caspase-8 תיווכה את המסלול האפופטוטי החיצוני הידוע בתור המסלול המתווך לקולטני מוות תאי. שני הקספסות היוזמות מתאחדות למסלול אחד של קספסות תליין ומרכיבות קספסות-3 וקספסות-6. לכן, הפעלת caspases של התליין מובילה למאפיינים המורפולוגיים של אפופטוזיס, כמו פיצול DNA לאחר מכן. מחקרים מצטברים הראו את המאפיין האנטי-אפופטוטי של מעט תמציות צמחי מרפא סיניות. תכונות אנטי-אפופטוטיות אלו של TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ממלאים תפקיד חשוב מאוד במיגור PD והתקדמותו. לדוגמה, טיפול מקדים של Ginsenoside (Rg1) תרופה המבוססת על רכיבים מג'ינסנג Radix בסינית בשם [Ren shen] הגדילה את החלבון האנטי-אפופטוטי Bcl-2 ו-Bcl-2 mRNA, והפחיתה את ביטויי mRNA פרו-אפופטוטיים של Bax, Bax בעכברים שטופלו ב-MPTP (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). במחקר אחר, Herba Cistanche (H. Cistanche) בסינית [Rou Cong Rong] הפסיק את הפחתת הדופמין ושיפר את התפקוד המוטורי בטיפול בעכברים שנחשפו ל-MPTP. יתר על כן, H. Cistanches מקטין את ההפעלה המושרה על ידי MPTP של מסלולי איתות של קספאז-3 ו-caspase{14}} פרו-אפופטוטיים (Li et al., 2016). בעוד Fructus Mori (F. Mori) בסינית נקרא תמצית [Sang Shen] מחקר בעכברים שיכורים MPTP הראה כי הוא שיפר משמעותית את החסר המוטורי והפחית את דורות ה-ROS המיטוכונדריאליים בהשוואה לקבוצת ביקורת (Deng et al., 2014; Kim ו-Oh, 2013). מחקר במבחנה, תמצית פרי תות בטיפול הגנה על קווי התאים SHSY5Y באמצעות עיכוב מסלול האיתות האפופטוטי (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). באופן דומה, תמצית של Radix Notoginseng (R. Notoginseng) בסינית [San Qi] בטיפול הפחתה את ביטוי ה-Syn ושלטה ב-pro-caspase-3, pro-caspase-9 caspase-12, וביטויי איתות פרו-אפופטוטיים בהשוואה לקבוצת הביקורת. יתר על כן, R. notoginseng קידם את המולקולות בעלות תכונות עקה נוגדות חמצון ועיכבה ביטוי אנזימים פרו-דלקתיים בחולדות של מודלים של PD (Lan et al., 2012). Radix chuanxiong (R. chuanxiong) בסינית [Chuan xiong], הוא TCM פופולרי מאוד והוא נמצא בשימוש נרחב לריפוי מחלות כליות, לב ומוח במשך מאות שנים (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). מתן טטרמתילפירזין ביס-ניטרון (TN-2), נגזרת מ-R. chuanxiong, לחולדות החשופות ל-MPTP במשך 14-ימים מנע את הפחתת הדופמין בהשוואה לקבוצת ביקורת (Zeng et al., 2018 ). יתרה מכך, TN-2 בטיפול שלט בתפקוד לקוי של ביטויי Bcl-2 ו-Bax והפעיל את חלבוני הקספאז (Jin et al., 2014).

באופן דומה, Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae), בסינית [Danshen], הוא עשב מסורתי ידוע בשימוש נרחב לטיפול במחלות נוירודגנרטיביות במשך אלפי שנים. Tanshinone I הוא אחד הפלבנואידים הביו-אקטיביים העיקריים של RS Miltiorrhizae. מודולציה של תגובת יתר של מיקרוגליה עשויה להצביע על מטרה טיפולית חדשה להפחתת ההתקדמות של הפרעות נוירולוגיות. Tanshinone I הוערך כמפחית את הדלקת העצבית בטיפול באמצעות עיכוב ביטוי ה-mRNA של TNF-, IL-1, iNOS ושחרור של TNF- וחנקן אוקסיד (NO) במיקרוגליאל המופעל בליפופוליסכריד (LPS). מסלול (Phung et al., 2020).

בעוד שהפעלה של מיקרוגליה יכולה לספק הגנה עצבית באמצעות עיכוב של דלקות עצביות. דלקת עצבית תאית זו נקשרה כאחד הגורמים הסיבתיים למחלות ניווניות שונות כמו PD(פרקינסוןמַחֲלָה). מסלול מטבולי ספינגוליפיד (SMP) ממלא תפקיד משמעותי בשגשוג תאים, הישרדות, כימוטקסיס ודלקת עצבית במקרופאגים היקפיים. Sphingosine kinase1 (SphK1), אנזים חיוני של ה-SMP, והקולטנים שלו מתבטאים בתאי מיקרוגליה של עכברים, כאשר SphK1 משנה את הביטויים של ציטוקינים פרו-דלקתיים של תחמוצת החנקן במיקרוגליה החשופים עם LPS. טיפול ב-LPS שיפר את ביטויי ה-mRNA של SphK1 והחלבון במיקרוגליה. דיכוי של SphK1 על ידי המעכבים שלו הפחית את ביטוי ה-mRNA של iNOS, TNF-, IL-1 ושחרור של TNF ותחמוצת חנקן (NO) במיקרוגליה המופעלת על ידי LPS (Jiang et al., 2020).

יתרה מכך, תוספת של ספינגוזין 1 פוספט (S1P), תוצר פירוק של חילוף החומרים של ספינגוליפידים, העלתה את רמות הביטוי של TNF-, IL-1 ו-iNOS וייצור של TNF- ו-NO במיקרוגליה מופעלת. לכן, לסיכום, דיכוי של SphK1 במיקרוגליה פעילה מעכב את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים ו-NO, והוספה של S1P אקסוגנית למיקרוגליה משופעלת מגבירה את התגובות הדלקתיות שלהם. חוץ מזה, ייצור ציטוקינים פרו-דלקתי כרוני על ידי מיקרוגליה היה מעורב גם באפנון SphK1, S1P ונוירו-דלקת (Yuan et al., 2020). לכן, מטבוליזם ספינגוליפיד תחת TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)הטיפול יכול להסתכל כגישה טיפולית פוטנציאלית עתידית בשליטה על דלקת עצבית לריפוי הפרעות ניווניות (Rahman et al., 2021).

כפי שהוזכר לעיל, כל ה-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ותפקידיהם הנוירו-פרוטקטיביים באמצעות מעקב אחר המנגנונים השונים נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מילא תפקיד משמעותי במדעי הנוירולוגיה. אבל המחקר עליהם לא מספיק כדי למלא את הדרישה האמיתית של PD למנוע או להכחיד לחלוטין. לכן, חוקרי מוח ברחבי העולם עובדים על חומרים נוירו-פרוטקטיביים ותמציות מתרופות צמחיות כדי לגלות את הטיפול היעיל נגד PD. כתוצאה מכך, זוהי משימה דחופה ומאתגרת במדעי היסוד והרפואה הקלינית לפתח חומר סינתטי חדש או לאתר תרופה טבעית לטיפול בהפרעות ניווניות. טיפולים תחליפיים מבוססי דופמין מורכבים ממבשרי דופמין; עם זאת, השפעות מצערות עשויות להופיע בעתיד לשימוש ארוך טווח (Wu et al., 2021). טיפול תרופתי חדשני והחלפת תאים בשימוש שגרתי בעבר במודלים אנושיים זקוקים להערכות מקיפות (Zhu et al., 2021).

תרופה סינית מסורתיתCistancheפחיתלטפל במחלת פרקינסון

cistanche propiedades

3. לאחרונה התגלה TCM נוירו-פרוטקטיבי עם תכונות נוגדות חמצון נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

גישות הטיפול הנגישות הנוכחיות להפרעות נוירולוגיות מכוונות רק לחלק קטן מהאנשים, כמעט ולא משפרות את תסמיני המחלה ואינן מצליחות לעצור את ההתקדמות. תרופות המאושרות על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה), כגון Rivastigmine ו- Donepezil, מפחיתים את ה-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)סימפטומים ומאטים את ההתקדמות, אך אינם בטוחים לשימוש לטווח ארוך. טיפול ב-L-DOPA שיפר את הסימפטומים המוטוריים של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)ברוב החולים, אך לעתים קרובות גרם לסיבוכים מוטוריים, המוכרים כדיסקינזיה הנגרמת על ידי L-DOPA בשל השימוש הממושך בה. התרופות הזמינות כיום באישור ה-FDA לטיפול ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)עמידים לאנטי מלריה ואנטיביוטיקה, מלבד מערכת הלב וכלי הדם והאנדוקרינית. כל הבעיות הללו בטיפולים הנוכחיים מובילות בסופו של דבר לנכות קבועה או למוות של חולים. נבדקות מספר מתודולוגיות פרמקולוגיות, הכוללות תמצית טבעית מ-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)לשדר השפעה מועילה נגד PD (Guo et al., 2007). תרופות קונבנציונליות נגד פרקינסוניזם משדרגות ביעילות תסמיני PD במהלך מספר השנים הראשונות של הופעתן בחולים כפי שהוזכר לעיל (Prasad and Hung, 2021). חולי PD סובלים מדי פעם פחות מתסמינים לא מוטוריים (דיכאון, חרדה ועצבנות). בעוד, במובנים אחרים, סובלים מאוד מתנודות מוטוריות כמו סימנים תחושתיים, נוירופסיכיאטריים, מערכת העיכול ואוטונומית, כולל עייפות, כאב והפרעות שינה. הסימפטומים המוטוריים והלא מוטוריים הללו הם אולי תוצאות של טיפול במתווכים דופמינרגיים (Rota et al., 2020). מחקרים שונים זיהו כי התסמינים המוטוריים של PD קשורים בכל השלבים לחלוקה הבסיסית של איכות החיים (Meloni et al., 2020). TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)יש היסטוריה ארוכה של יישומים ברחבי העולם ונחשבת בהדרגה לרפואה אלטרנטיבית לסילוק הפרעות באמצעות גישות שונות (Matos et al., 2021; Ren and Zuo, 2012). היסטוריה ארוכה, שימוש נרחב, מסורת ישנה ומספר מקסימלי של רשומות רפואיות ללא תופעות לוואי מדגישים את הערך הכולל של TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה). במשך כמה שנים פורסם מחקר על הקשר בין רכיבים פעילים (מרשמים) של TCM ומחלות ניווניות עצביות בכתבי עת רבים של SCI. חדשות אלה מעודדות מדענים להבין את המנגנונים של TCM עם פרספקטיבה חדשה של מחקר, המקנה בסיס תיאורטי חדש ליישומים קליניים. מנגנון הפעולה המולקולרי המדויק של TCM בעל תכונות נוגדות חמצון נגד מחלות נוירולוגיות עדיין בבדיקה וצריך לחקור אותו בקנה מידה מלא. עם זאת, אופטימיזציה של ייצור ROS דרך המסלול האנטי-אוקסידטיבי Nrf2, המשתתף בפלט של PD באמצעות DLB (דמנציה של Lewy Bodies), נחשבת היטב כמטרה העיקרית של מוצרי TCM אלה (Ji, (2021) ; Ji et al., 2021a,b). מועמד מבטיח מה-TCM המגן על העצבים עם תכונות נוגדות חמצון דרש נטרול פגיעה בתיווך ROS באמצעות גירוי אנזימים נוגדי חמצון אנדוגניים הממוקמים ב-CNS. אנזימים אלה כללו פרוקסירדוקסינים, קטלאזות וסופראוקסיד דיסמוטאזות (Schreibelt et al., 2007; van Muiswinkel et al., 2005). שעתוק חלבונים ציטו-פרוטקטיביים נשלט על ידי גורם התעתוק הגרעיני Nrf2, אשר ממלא תפקיד מרכזי בתקנות תגובות חיזור תאי (Nguyen et al., 2004). עם זאת, בחשיפה ל-ROS, Nrf2 מתנתק מ- Keap1 הציטופלזמי. לאחר מכן הוא עובר לגרעין של הגרעין, מחבר אותו למרכיבי התגובה נוגדת החמצון של אזורי הפרוטור של הגן ומקודד לאנזימים נוגדי החמצון (Nguyen et al., 2003). באופן דומה, קסנוביוטיקה רבים הכוללים 1, 2-dithiole-3-תיאון, טרטבוטיל הידרוקינון, סולפורפן ודימתיל פומראט מחקים אותות חמצוני חולפים התומכים בתעתוק האנזימים האנטי-אוקסידנטים המונעים על ידי Nrf2- (Itoh ., 2003). במאמר זה, אנו סוקרים את המעורבות של TCM עם תכונות נוגדות חמצון להפחתת פגיעה הנגרמת על ידי ROS בפתולוגיה של PD על ידי ביצוע המסלול המשוער המגן על ידי Nrf2- הנוצר נוגדי חמצון (Clements et al., 2006) טבלה 1. חוץ מזה, TCM עם הגנה עצבית בעבר הציג פעילויות אנטי-אפופטוטיות באמצעות שיפור ה-Bcl-2 והפחתת ביטויי Bax ברמת mRNA בטיפול (Li et al., 2014; Xue et al., 2014). בנוסף, TCM נוירו-פרוטקטיבי אלה הפעילו את מסלולי האוטופגיה וחיסלו את רעילות החלבון החריגה ברמה התאית ב-SNPc (Ting et al., 2018). מערכת ההפעלה מתארת ​​הליכים הרסניים הנובעים מחוסר איזון בין היווצרות ROS והגנת נוגדת חמצון מוגבלת. עקב ייצור ROS משופר ו/או פגיעה בהגנה נוגדת חמצון, הפרעה במאזן החיזור התאי מובילה בסופו של דבר לשינויים חמצוניים של מקרומולקולות ביולוגיות, כגון חלבונים, שומנים וחומצות גרעין (Ganie et al., 2016).

החקירה זיהתה צמחים רבים המראים תכונות רפואיות נגד מחלות ניווניות כמו PD(פרקינסוןמַחֲלָה)במהלך העשורים האחרונים. שמות של רכיבי TCM בעלי הגנה עצבית שהתגלו לאחרונה מופיעים בטבלה 1, עם תכונות נוגדות חמצון. לכן, המטרה של כתיבת מאמר סקירה זה היא לדון בחלק מה-TCM המשמעותיים (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshuwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, HuangQin) בסביבה. לפוטנציאל ההגנה העצבי שלהם עם תכונות נוגדות חמצון כמאפיינים נוספים נגד DLB ו-PD (טבלה: 1) (Ren and Zuo, 2012).

4. בעיות עכשוויות שיש להתגבר עליהן בטיפול PD

כמה מחקרים הזכירו כי TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)הטיפול מעורב בשינוי שלאחר שעתוק ברמת ה-mRNA (Lyu et al., 2019). שינויים אלה עשויים להיות מועילים או להוביל לתפקיד מסוכן ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה), נזקק לחקירות נוספות בקנה מידה גדול. לדוגמה, תמציות עלי G. Biloba משמשות לטיפול בהפרעות נוירולוגיות כרוניות. לכן, אוליגונוקלאוטיד בצפיפות גבוהה של microarrays הוחל כדי לתאר את השפעות התעתיק בקליפת המוח ובהיפוקמפוס של SNPc של חולדה. ניתוח ביטוי גנים של mRNA הראה שינוי יותר מפי 3-בביטוי שלהם. בקליפת המוח, mRNAs עבור אסוציאציות של microtubule ו-threonine phosphatase שופרו באופן משמעותי. המחקר מראה כי מזונות חולדות בתוספת תמצית G. Biloba הבחינו בהשפעות הנוירומודולטורים in vivo והדגימו שינויים בביטוי גנומי (Singh et al., 2019). לכן, יש צורך בחקירה נוספת כדי לעקוב אחר הפעולות הביולוגיות של תמציות מטופלות ברמה שלאחר התמלול. בעוד שבמחקר אחר, שחבור של mRNA מבשר הוא שלב חיוני בשינוי שלאחר התעתוק של ביטויי גנים, המספק הרחבות משמעותיות של הפרוטאומים הפונקציונליים של אורגניזמים אוקריוטיים עם מספר גנים מוגבל ב-TCM המגן על עצבים(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)יַחַס. הגן האנושי הממוצע כולל שבעה אינטרונים ושמונה אקסונים, המייצרים שלושה או יותר איזופורמים חלופיים של שחבור mRNA. מחקרים ביוכימיים אפשרו ניתוח מבני, פונקציונלי וקומפוזיציוני של קומפלקס שחבור בשלבים רבים בתוך מחזורי הספליזוזומים. מנגנוני שחבור חלופיים כוללים קשרי mRNA-חלבון של גורמי שחבור עם אתרי ניטור המכונים משפרים או משתיקים. לכן, מוטציות שמובילות למחלות נמצאות לעתים קרובות באתרי שחבור ליד גבולות אקסוניים או אינטרונים או אפילו יכולות לקרות ליד משפרי רגולציה של RNA או אלמנטים משתיקים. יחד, מחקרים אלו מספקים תפיסות שיטתיות של האופן שבו מתרחשים מכלולי ה-spliceosome, הדינמיקה והקטליזה שלהם וכיצד מכונות שחבור אלטרנטיביות נשלטות ומתקדמות על ידי TCM (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). תגליות כאלה הופכות את מכונות הספליזוזום למטרה חדשה ומושכת עבור TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ומרכיביו כהתערבויות טיפוליות נגד PD. חוץ מזה, זה יכול להוות איום בצורה של TCM וההשפעות ההתנהגותיות של הרכיב הנוירו-פרוקטי שלו על שינוי פעולות מכונות השחבור. ב-CNS, שחבור אלטרנטיבי הוא מנגנון יעיל המווסת את תפקודי הגנים (Su et al., 2018), אך יש לבצע מחקר נוסף בקנה מידה רחב בהשפעת TCM נוירו-פרוטקטיבי עם תכונות נוגדות חמצון ב-CNS. עתיד.

5. מטרות טיפוליות עתידיות של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)

5.1. טירוזין פוספו-טרנספראז (Fyn)

Fyn הוא קינאז שאינו קולטן ממשפחת Src והוא קשור מאוד להתפתחות המוח, תקנות המערכת החיסונית וריבוי תאים. ביחד, מחקרים פרה-קליניים הראו את התפקיד המתקדם של Fyn בהיבטים של פתוגנזה של PD. זה עשוי לשלוט בזרחון של מוות של נוירונים -syn, DA המושרה על ידי מערכת ההפעלה או שיפור של גלוטמט ואקסיטוטוקסיות נוירו-דלקתית בתיווך מסלול האיתות. גילויים אלה העלו כי מיקוד טיפולי של Fyn או המסלולים הקשורים אליו עשוי לאפיין מתודולוגיה חדשה נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)טיפול בעתיד (Angelopoulou et al., 2021).

5.2. סראקטיניב

Saracatinib הוא מעכב לא סלקטיבי של Fyn וכבר אומת בניסויים קליניים למחלת אלצהיימר. לכן, מיקוד לתפקיד סלקטיבי חדש של מעכבי Fyn ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)יכול לעזור לפתח אסטרטגיות טיפוליות עתידיות ממוקדות Fyn תחת TCM נוירו-פרוטקטיבי(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)(McFarthing et al., 2020).

5.3. אקסון מנוון

אקסון מנוון הוא שלב קריטי בפתוגנזה של מחלות נוירולוגיות (Lingor et al., 2012). עדויות מצטברות הצביעו על כך שניוון אקסונלי מתרחש מוקדם ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מסלולים ומייצגים יעד מבטיח לאסטרטגיות טיפוליות עתידיות (Cheng et al., 2010).

5.4. היפוקמפוס למבוגרים

נוירוגנזה נחשבת לחלק מוחי משמעותי להתקדמות וטיפול בדיכאון וחרדה. נתיחה שלאחר המוות של בני אדם ומודלים של בעלי חיים גנטיים של PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מחקרים צפו בשיבושים של נוירוגנזה בהיפוקמפוס חמורה (Lim et al., 2018). כל אלה הם סוגים לא-מוטוריים של תסמינים קשורים שכבר נראו ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה). נוירוגנזה בהיפוקמפוס למבוגרים עשויה להוביל למטרה טיפולית חדשה נגד PD עבור מדענים עתידיים ולספק תרופה מבטיחה ל-PD (Agrawal and Schaffer, 2005).

5.5. חלבוני הלם חום (HSPs)

HSPs המוכרים כמלווים מולקולריים לתמיכה בקיפול חלבון הפכו לאחרונה ליעד מחקר חדש ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה). ב-PD, פתוגנזה של המחלה מודגשת על ידי חלבונים שלא מקופלים בצורה שגויה ותצורות של גופי הכללה תוך-תאיים (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). יתר על כן, ל-HSPs עשויות להיות השפעות אנטי-אפופטוטיות ולשמור על הומאוסטזיס קבוע של נוירון DA נגד מתחים. לכן, כמה גילויים אחרונים של מעוררי HSPs חדשניים העלו כי HSPs יכולים להוות יעד טיפולי פוטנציאלי ל-PD והפרעות נוירודגנרטיביות אחרות בעתיד (Erekat et al., 2014).

5.6. קולטן קנבינואיד CB2 (CB2r)

CB2r היא גישה חדשה למניעה וטיפול במחלות CNS. קולטנים אלו התגלו ב-CNS וברקמות ההיקפיות. מחקרים אחרונים טוענים כי CB2r יכול להיות היעד הטיפולי PD תחת טיפול TCM נוירו-פרוקטיטיבי במחקרים עתידיים (Teodoro et al., 2021).

5.7. רצפטורים המופעלים על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור (PPAR)

קולטנים מופעלי פרוקסיזום פרוליפרטור (PPAR) שייכים למשפחות העל של קולטני הגרעין. בעבר, בהליכים מטבוליים שונים, PPAR הוא יעד עיקרי לגורמים רגישים לאינסולין, הכולל הומאוסטזיס של גלוקוז. בעוד שמחקרים אחרונים אישרו את מאפייני ההפעלה של PPAR בנוירוגנזה. לכן במחקרים נוירולוגיים עתידיים, PPAR יכול לשמש יעד טיפולי פוטנציאלי נגד PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).

5.8. היפוקסיה

היפוקסיה היא מצב של אספקת חמצן נמוכה למוח. סדרות שונות של מחקרים הצביעו על התפקיד המכריע של היפוקסיה ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)פתוגנזה. עם זאת, היפוקסיה חמורה מזיקה למוח. כאן אנו מציגים היפוקסיה, מטרה טיפולית חדשה לטיפול ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)תחת ההשפעה העצבית של TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)עם תכונות נוגדות חמצון (Burtscher et al., 2021).

תרופה סינית מסורתיתCistancheפחיתלטפל במחלת פרקינסון

יתרונות cistanche סלסה

6. מנגנוני ה-TCM האפשריים הנוירו-פרוטקטיביים

אנו מציגים את ההשפעות של TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)צמחי מרפא על התחדשות עצבית והשפעתם על מחלות עיקריות שונות של ניוונות עצביים, כולל דיכאון, איסכמיה מוחית AD ו-PD, שאולי סיפקו את ההפניה לטיפולים קליניים (Bandiwadekar et al., 2021). כתוצאה מכך, מספר הולך וגדל של חולים עם PD(פרקינסוןמַחֲלָה)להשתמש ברפואה משלימה ואלטרנטיבית (CAM). הנתונים האפידמיולוגיים העריכו כי תדירות השימוש ב-CAM עבור PD היא בין 25.7 ל-76 אחוזים לפי שבע מדינות נפרדות (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). יתר על כן, TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)הוא אחד המודולים העיקריים של CAM, הממלא תפקיד חיוני בטיפול רפואי במשך אלפי שנים בסין נגד חולים עם ליקויי זיכרון ודמנציה. תרופות צמחיות סיניות שייכות לרוב לטיפולים תרופתיים. תמציות צמחים יכולות למנוע אובדן עצבי, והתרכובות הביו-אקטיביות שלהן כוללות השפעות אנטי-דלקתיות, אנטי-אפופטוטיות ונוגדי חמצון (Meng et al., 2020; Mohd Sairazi and Sirajudeen, 2020). טיפולים מבוססי TCM של PD קבעו תוצאות חיוביות שונות, כגון פעילויות עיכוב DAT, פעילויות סטרס נוגדות חמצון, עכבות אנטי-אפופטוטיות ודלקות עצביות, הגברת נוירוגנזה, עלייה בהפרשת הגורם הנוירוטרופי (NTF), הסרת חלבון לא תקין. רעילות, והפחתה של תאים פנימיים ROS דורות באמצעות המאפיינים האנטי-אוקסידטיביים שלו בתאי עצב. מהמחקר המוקדם יותר, נערכו ניסויים בכמה נתונים כדי להעריך את היתרונות הטיפוליים הפוטנציאליים של TCM נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה). אבל ההנחות שלהם אינן ניתנות לחיזוי בגלל איכות המחקר הראשוני ופחות נתונים, ולכן היה צורך לבצע מחקר נוסף (Chang et al., 2021).

6.1. פעילות עיכוב DAT

אינדיקציה עתידית הציגה שרעלנים סביבתיים רבים משתתפים ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)פתוגנזה. PD שטופל בנוירוטוקסין(פרקינסוןמַחֲלָה)מחקר מודלים זיהה שפעילות ה-DA Transporter (DAT) ממלאת תפקיד חיוני במוות של נוירוני DA הנגרם על ידי מתח חמצוני באמצעות ספיגת רעלנים עצביים (Chen et al., 2007). לכן, מודלים שנחשפו לרעלנים משמשים במחקרים נוירו-פרוטקטיביים נגד PD (Chia et al., 2020). השפעות מעכבות של פוליפנולים מתה על פעילות DAT נמצאו על נוירוני DA ב-SNPc של מודלים של עכברים חשופים (Prediger et al., 2011). תה ירוק, TCM ידוע, עוצר את הספיגה של 1-מתיל-4- פניל ​​פירידיניום (MPP פלוס ) ו-3H-דופמין, מגן על נוירוני DA מפגיעות על ידי עיכוב פעילות DAT. הוכחה נוספת הציעה ש-EGCG יכול להפחית את הפציעות של רדיקלים חופשיים ולחץ חמצוני על ידי עכבות DAT ב-SNPc (Limanaqi et al., 2019).

6.2. פעילות מתח נוגדת חמצון

TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)והתמציות שלהם פועלות בדרך כלל כהשפעות אנטי-OS של נוגדי חמצון. TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)פעילויות נוגדות חמצון נמצאו בתמציות פסיפלורה, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Baicalein, תה ירוק, Ginsenoside ו-Curcumin שאושרו על ידי מחקר חוץ-גופי ו-in vivo (Ding et al., 2018). לדוגמה, פלבנואידים הגיבו כנוגדי חמצון על ידי ניקוי יוני מתכת מעבר, מיני חנקן ו-ROS. נראה שהתמצית המכילה פוליפנולים מ-TCM אינה רעילה לנוירוני ה-DA של SNPc והגנה על נוירוני ה-DA מפני פציעות חמצון (Javed et al., 2018). מצבי הרוח נוגדי החמצון של פלבנואידים ופוליפנולים עשויים לנבוע מעיכוב של חלבון גרעיני ומפעיל-1 וגורמי שעתוק רגישים לחיזור. תמציות צמחי מרפא של גליקוזידים הראו פעילות נוגדת חמצון, שהפחיתה את חמצון השומנים במוח החולדה (Lv et al., 2007). הוא מצא שעל ידי שליטה במתח חמצוני, TCM מפחית אפופטוזיס המושרה על ידי DA בתאי PC12. במקביל, כל שאר ה-TCM המגן על העצבים עם תכונות נוגדות חמצון ניטרלו את דורות ה-ROS במחלות מחלות שונות של בעלי חיים(פרקינסוןמַחֲלָה)מודלים על טיפול. לדוגמה, טיפול מקדים עם Chrysin ניטרל את דורות ה-ROS המושרים על ידי DA ושחרר את הציטוכרום-C המיטוכונדריאלי לציטוזול של התאים (Liu et al., 2015).

6.3. אנטי אפופטוזיס ופעילויות אנטי דלקתיות

פעילויות אנטי-אפופטוזיס ואנטי דלקתיות נצפו לעתים קרובות בתמציות ג'ינסנוזידים, פסיפלורה, טוונה סיננסיס, הואנגצ'ין, בייקליין, תה ירוק וכורכומין. טיפול ב-TCM אלו(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)תמציות על שורות תאים שהשתכרו על ידי 6- OHDA הפחיתו את NF-kappa B, גורם ראשוני במוות דלקתי של תאי עצב (Zhang et al., 2017). Baicalein מנע את NF-kappa B והפחית את ביטוי החנקן תחמוצת סינתאז (iNOS) באמצעות עיכוב של מקדם iNOS לתעתוק (Qi et al., 2013). מיקרוגליה פעילה קשורה גם לשיפור ביטוי iNOS ותורמים לדלקת עצבית בנוירונים DA. גילה בעבר את TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)אימתה את ההשפעות שלהם על מיקרוגליה פעילה כדי להפחית את ביטוי ה-mRNA של IL-1, iNOS ו-TNF- ב-LPS כדי לעצור דלקת עצבית שהוזכרה קודם לכן. מסלול הפעלה מיקרוגליאלי זה יכול להיות המטרה הטיפולית לאימות התרופות החדשות נגד הפרעות נוירולוגיות. יתרה מכך, ניסויים קליניים של תה ירוק הראו ש-NF-kappa B עצר את לימפוציטים T והראה הגנה עצבית במחלות אוטואימוניות. התפקיד המגן העצבי של פלבנואידים מ-Chrysin ובאיקלאין מ-TCM נמצא על ידי תגובות מעכבות נוירו-דלקתיות והפעלה של מיקרוגליה (Song et al., 2020). מאוחר יותר, הפוליפנולים והפלבנואידים הללו הפחיתו את ניוון נוירוני ה-DA בתיווך נוירו-דלקת (Li et al., 2005). ב-Ginsenoside (Rb1, Rb2), זוהו ההשפעות האנטי דלקתיות. Ginsenoside זה הפעיל את NF-kappa B ודיכא ביטויי cyclooxygenase-2 (COX-2) בעכברים. יתר על כן, ההשפעות האנטי-אפופטוזיס והאנטי-דלקתיות של TCM הגבירו את זרימת הדם במוח במצבים פתולוגיים (Xu et al., 2018).

6.4. השפעות דמויות נוירוטרופין על גידולי עצבים

קווי תאים של PC-12 הם המדיום החשוב לבדיקת ה-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מחלה בשלב הראשוני במעבדות המחקר. נמצאו השפעות נוירולוגיות ב-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)תמציות כמו Ginsenoside, פסיפלורה, כורכומין, קנאביס Sativa וכו' (Xu et al., 2021). תחת נוכחות של גורמי גדילה עצביים, תאי PC-12 צמחו ונחשבו לשליטה, בעוד התפקיד הנוירוטרופי של ריכוזים שונים של ג'ינסנוזיד הוערך על ידי ניתוח גדילת עצבים. נצפה ש-Ginsenoside זה מקדם את צמיחת הנויריט בנוכחות מינון לא אופטימלי של (3-4 ng/ml) NGF עבור תרבית 8d. לאחר תרבית 18 ד', ה-Ginsenoside המוגבר של neurites בהיעדר NGF (Sng et al., 2021).

6.5. פעילות מעכבת של קולטני NMDA

ה-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)תמצית צמחי מרפא הראתה השפעות מעכבות על קולטני NMDA המטריד אותות עצביים או רעילות של גלוטמט. ה-Rb1 ו-Rg3 שחולצו מ-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)ג'ינסנג במעבדת המחקר האריך משמעותית את ההישרדות העצבית והפחית את הרעילות הנוירוטואלית הנגרמת על ידי גלוטמט בנוירונים בקליפת המוח של העכברים (Huang et al., 2019). בתרבית תאי ההיפוקמפוס, הג'ינסנג Rg3 יכול לעכב את ההפעלה של קולטני נוירוני NMDA, מה שמסמל שהשפעות מעכבות של קולטני NMDA עשויות להיות אחד מהמנגנונים החדשים של פעולות של הגנה עצבית עבור TCM שונים (Ip et al., 2016). תמצית של TCM הנקראת SY-21 נצפתה גם היא כמציגה הגנה עצבית על ידי עיכוב פעילות קולטני NMDA (Dajas et al., 2005). טירוזין פוספורילציה, תת-יחידה NR2A של קולטני NMDA הקשורים להפעלת קולטני NMDA. מתן SY-21 עיכב איסכמיה, מה שהוביל לעלייה ברמת זרחון טירוזין של תת-יחידות המשנה של קולטני NMDA (NR2A) המשקפת ויסות-על של פעילות קולטני NMDA (Wang et al., 2009).

6.6. התערבויות אפשריות על חלבון קינאז C

הנתונים מהמחקר הקודם העלו שמנגנונים מסוימים כמו הישרדות תאים או מוות ומסלולי העברת אותות תורמים ל-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)תפקודים עצביים (Lin et al., 2014). מסלול איתות של PKC וגנים רב-תכליתיים להישרדות של תאים נצפו ב-6-OHDA שיכור(פרקינסוןמַחֲלָה)דגמים. טופלה מאוחר יותר TCM נוירו-פרוטקטיבי(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)בעל תכונות נוגדות חמצון. זה הראה שטיפול ב-TCM נוירו-מגן מקטין את מקרי המוות של שורות תאים (SH-SY5Y) שנחשפו על ידי 6-OHDA (Tian et al., 2007). TCM מחזיר את הדלדול של PKC ופעילויות קינאזות מווסתות אותות חוץ-תאיים על ידי 6- רעילות OHDA. ההשפעות הנוירו-פרוטקטיביות בוטלו על ידי מעכבי PKC (Menard et al., 2013). ניתוח ביטוי גנים הצביע על כך ש-TCM עצר את הפחתת אותות אפופטוזיס כמו Mdm2 mRNAs ו-BAX והגביר עוד יותר את האותות נגד אפופטוזיס Bcl-w, Bcl-2 ו-Bcl-x mRNAs הנעשים באמצעות 6-שיכרון OHDA (Moghadam et al., 2018). הוא הראה כי ההשפעה התלויה במינון של TCM נצפתה באפנון של מסלולים הקשורים להישרדות תאים או למוות של תאים. אירועים מולקולריים מוקדמים ומאוחרים בניוון עצבי ותפקיד ההגנה של TCM עם תכונות נוגדות חמצון נסקרו ב-MPTP PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מודלים (Bian et al., 2020).

7. מסקנה ופרספקטיבה עתידית

7.1. סיכום

ה-TCM המגן על העצבים(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)מחקרים המוצגים במאמר סקירה זה מעודדים את החוקרים לחשוב על TCM ומרכיביו נגד הפרעות נוירולוגיות. יתרה מכך, הסקירה שלנו הניעה מדענים עתידיים לחקור את תמצית ה-TCM החדשנית ומרכיביה נגד הפרעות ניווניות עצביות המוזכרות בטבלה 1. כתבנו מספיק על TCM המגן על העצבים ועל תכונותיו נוגדות החמצון. אין אפילו ספק אחד לגבי יכולת ההגנה העצבית של תמציות תרופות כלשהן או מרכיביהן המוזכרים בטבלה 1. במקביל, יש לדון במחקרים עתידיים גם על ההשפעות של TCM הנוירו-פרוטקטיבי ומרכיביו על מודלים נוירולוגיים שונים. לדוגמה, בפרמקוגנומיה, התפקיד המדויק של TCM נוירו-פרוטקטיבי(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)יש להתייחס גם לתמציות ולמרכיביהן בקנה מידה גדול. רכיבי TCM ממלאים תפקיד פעיל בשיפור חסינות תוך-גוף, קידום נוירוגנזה, ביטול חלבונים נוירוטוקסיים ותיקון פגיעה עצבית באזור SNPc של המוח באמצעות מסלולים אנטי-אפופטוטיים, אנטי דלקתיים ואנטי-אוקסידטיביים, שנדונו לעיל. כאן אנו רוצים להדגיש ש-TCM שייכת לדיון ההגיוני במערכת התרופות המדעית, הנחשבת למושגים האוניברסליים ולהבדלים בתסמונת (Du et al., 2020a,b). השימוש בצמחי מרפא סיניים או בפורמולות של רפואה סינית הוא מסובך ללא הדרכה של תורת ה-TCM.

תרופה סינית מסורתיתCistancheפחיתלטפל במחלת פרקינסון

תוסף אנתוציאנין

7.2. נקודות מבט לעתיד

TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)יש ריבוי מטרות בפעולות, ולא השפעה יחידה במצבים פתולוגיים ופיזיולוגיים עם מספר אסטרטגיות טיפול מניעה ותיקון, השונות לחלוטין מהמערכת הרפואית המערבית. בשל השטח המצומצם או היעדר מודעות, דווחו עדיין רק סוגים בודדים של ספרות, שכל אחד מהם פורסם בכתבי עת בינלאומיים בעיקר על ידי חוקרים סיניים בשנים האחרונות. ובכל זאת, הוא זוכה לעניין של מחקר ברמה הבינלאומית על ידי חוקרים בינלאומיים מהעשורים האחרונים של מחקר על מנגנוני הפעולה של TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)רכיבים המבוססים על יעילות קלינית לטווח ארוך. ביניהם, נבחרים כמה רכיבים דינמיים, שהם המוצרים הטבעיים המופקים מ-TCM. יש לו מבנה מוגדר עם נוסחה כימית

והוכחה מועילה בפעילות נוגדת חמצון בגוף האדם, במיוחד נגד הפרעות נוירולוגיות במשך שנים רבות. טבלה 1. TCM אלה(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)רכיבים בעלי יכולות נוגדות חמצון שונות לחלוטין מהתרכובות המלאכותיות המתקבלות על ידי בדיקה בתפוקה גבוהה. אז ההנחה היא שההשפעות של TCM המאשרות התחדשות עצבית ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)ברמה התאית צריך תמיכה נוספת כדי לערב TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)מחקרים במחקר, באופן מדעי ומשמעותי בגישות קליניות. עם זאת, כמה אתגרים להתגבר לפני מולקולות טבעיות מ-TCM(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)יכול לשמש כתרופה נוירו-פרוטקטיבית ואלטרנטיבית ל-PD(פרקינסוןמַחֲלָה). יש צורך לגלות השפעות התנהגותיות של TCM על שינויים פוסט-תעתיקים במחקרים עתידיים. עדיין היה צורך לענות על מספר שאלות לגבי מציאת תרופה יעילה נגד PD, למשל; כיצד לסנן בצורה מוכשרת את התרופות של המועמדים שיכולות לשמש לטיפולים נוירו-פרוטקטיביים נגד PD(פרקינסוןמַחֲלָה)מהמספר העצום של TCM זמין(מָסוֹרתִי סִינִיתרפואה)? מהן המטרות במבחנה ובין בגוף של המולקולות הטבעיות מ-TCM? כיצד לעודד את המולקולות לעבור דרך הממברנה החוץ-תאית ומחסום הדם-מוח (BBB) ​​כדי להפחית ישירות את רעילות ה-Syn או להגן על נוירוני ה-DA ב-SNP של המוח? זה מבטיח, אבל צריך לעשות הרבה עבודה כדי לגלות בסופו של דבר רכיבים טבעיים. מאוחר יותר, להתקבל כמנוירו-פרוטקטיבי ויושם בטיפול ב-PD(פרקינסוןמַחֲלָה)חולים ברחבי העולם.

הצהרת עניין מתחרה

כל המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים מתחרים בפועל או פוטנציאליים.

תודות

אנו מודים מקרב לב לקרן מדעי הטבע של מחוז גאנסו, סין, 20JR10RA596, 20JR10RA756, ולפרויקט חדשנות ויזמות טאלנט של לנז'ו סיטי, 2020-RC-43 על המענק והתמיכה במחקר זה, במיוחד ל ד"ר ליו, יאן עוזרים בכתיבה ובשינוי זהיר.

מתוך: "תפקיד נוגד חמצון שלמָסוֹרתִיסִינִית רפואהבפרקינסוןמַחֲלָה" מאת פאחים מוחמד, ואח'

---Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821