שינוי בקישוריות המוח במנוחה בעייפות מתמשכת הקשורה לסרטן II.

3. תוצאות

15 נשים מחלימות מסרטן השד עם עייפות מתמשכת(ממוצע BFI גדול מ -4) היו תואמי גיל (גיל 57 ± 8 שנים)ל-8 מחלימות מסרטן השד ללאעייפות(בן 55 ± 8 שנים). כללמשתתפים היו נתוני fcMRI ש- qualiפיפיed לניתוחי fMRI. כאקסלא היה שום סימןפיפיהבדלי גיל לא יכולים בין קבוצות(P= 0.62).3.1. מאפיינים סוציו-דמוגרפיים וקליניים:המאפיינים הסוציו-דמוגרפיים והקליניים לפי מצב עייפותמוצגים בטבלה 1. לנשים עייפות היה סיניפיפיBFI גדול יותר באופן צביעות

חומרה (Pb0.001), הפרעת BFI (Pb0.004), MFI עייפות כללית(Pb0.03), MFI עייפות נפשית (Pb0.007), דיכאון HADS (Pb0.01),חומרת BPI (Pb0.02), הפרעת BPI (Pb0.04). לא היה משמעותיהבדל בסוג הכימותרפיה המתקבלת בין הקבוצות(P= 0.80), רובם (n= 15) קיבל שילוב שלטיפול בציטוקסן, אדריאמיצין וטקסול.

3.2. ניתוח

1: קישוריות זרעים למוח שלםשימוש בזרעים ממחקרים קודמים של חולי עייפות כרונית שהראו הבדליםבהפעלה מוחית במהלך מטלות קוגניטיביות (ראו השלמהטבלה S1), זיהינואזורים מרובים המוצגים באופן משמעותירבתיקישוריות אצל ניצולי BC עייפים בהשוואה למשתתפים שאינם עייפים. אזורים אלה כללו קישוריות בין: הקודקוד התחתון השמאליlobule (IPL) לפיתול חזיתי עליון ימני (SFG) (P= 0.003 FDRמתוקן), פיתול חזיתי מדיאלי ימני / אזור ברודמן 11 (BA11) מימיןאונה קודקודית נחותה (P= 0.003 FDR מתוקן), הקדמה קדמית קדמיתאינסולה (P= 0.05 FDR מתוקן) וסינגולט אחורי למוח הקטן(P= 0.001 FDR תוקן) [ראהאיור 1,טבלה 2]. מבין אזורים אלה ה- IPLל- SFG, פיתול חזיתי מדיאלי ל- IPL וסינגולטה אחורית למוח הקטןשרד תיקון בונפרוני מחמיר יותר בהתחשב במספרזרעים שנבחרו. לא ראינו שום סיניפיפיתוצאות צביעות עם כל האחריםזרעים שנכללו במחקרים שפורסמו בעבר על עייפות כרוניתתסמונת.לעומת זאת, באופן משמעותיקישוריות גדולה יותר נראתה בתוךניצולי BC לא עייפים בין: הקדמה ל- PAG (P= 0.003FDR מתוקן), אונה קודקודית נחותה לפרהיפוקמפוס (P= 0.02FDR מתוקן), אובולה קודקודית נחותה שמאלה ל- cingulate קדמי תת-ז'אנריקליפת המוח (sgACC) (P= 0.03 FDR מתוקן), סינגולציה אחורית שמאלית ל-פיתול טמפורלי אמצעי (P= 0.008 FDR מתוקן) ו- precuneus ל- primaryקליפת המוח הסומטוסנסורית/פוסט פיתול מרכזי (P= 0.05 FDR תוקן)(ראהאיור 2). מבין אזורים אלה, הסינגולאט האחורי עד הזמני האמצעיקישוריות ג'ירוס שרדה את תיקון בונפרוני בהתחשב במספרזרעים שנבחרו. לא הייתה השפעה של אף אחד מההורמונים (כלPN0.30) אומצב ER + קולטן (הכלPN0.09) על signiפיפיהבדלי קישוריות המוח לא יכוליםנמצא בין קבוצות.

3.3. קורלציות התנהגותיות בקרב ניצולים עייפים

תוך כדי שליטה בתסמינים של תחלואה משותפת, קישוריות ביןה-IPL וה-SFG השמאליים, כפי שזוהובניתוחים מבוססי הזרעים שלנו, היה קשורעם עייפות פיזית מוגברת תוך שליטה בשינה (תת-קנה מידהמתוך שאלון MFI:P= 0.001;r= 0.76), ושינה לקויהתוך שליטה על עייפות (PSQI:P= 0.002;r= 0.72) בשדמחלימים מסרטן עם עייפות (איור 3A). באופן דומה, חזיתית מדיאלית ימניתקישוריות gyrus ל- IPL הראתה signiפיפיקורלציה חיובית לא יכולה לMFI-עייפות נפשית (P= 0.03;r= 0.54) אצל הניצולים העייפים(איור 3B). מבין המתאמים הללו הקשר בין IPL ל-SFGועייפות פיזית ובין IPL ל-SFG ואיכות השינה(איור 3א) שרד תיקון בונפרוני להשוואות מרובות.אין סימנים אחריםפיפימתאמי צביעות נצפו בין קישוריות המוחותסמינים קליניים אחרים כגון כאב, דיכאון, חרדהושינה (PN0.12).

3.4. ניתוח 2: ניתוח אינטראקציות ICA באמצעות עייפות נפשית סובייקטיביתציונים.

זוהו שישה רכיביםכרשתות מצב מנוחה על פילמפות רשת מרשת Beckmann et al. (2005) במצב ברירת מחדל(DMN); רשת תשומת לב גבית, רשת בולטות, ימין ושמאלרשת בקרה קדמית ורשת חושית-מוטורית. לא היו סיגיםניפיפיהבדלים לא יכולים במפות רכיבים בין קבוצות. ביצוע אינטראקציהניתוח באמצעות ציוני עייפות מנטלית כשונות משותפת של עניין,נבדקים עם עייפות מתמשכת הדגימו מתאם חיובי ביןקישוריות DMN פנימית לפיירוס המצחי המעולה (SFG)בעוד שמטופלים שאינם עייפים הציגו יחסים הפוכים(P= 0.05 אשכול FDR תוקן; לא. של ווקסלים = 151;Zציון = 4.77;קואורדינטות ווקסל שיא MNI (x, y, z) = (−35, 31, 37)) (ראהאיור 4).מערכת יחסים זו נותרה סימניתפיפיצביעות לאחר תיקון לדיכאון תחלואה נלווית(P= 0.02 אשכול FWE מתוקן) וכאב (0.04 אשכול FWEתוקן). אין סימנים אחריםפיפינמצאו אינטראקציות צביעות ביןרשתות ותסמינים קליניים אחרים.

4. דיון

כאן אנו מדווחים על הראשוןמחקר כדי לקשר בין עייפות המדווחת על עצמה לבין עייפות פנימיתתוצאות קישוריות מוחית אצל נשים עם סרטן מתמשךעייפות. במיוחדקישוריות בין DMN לאזורים בתוךהפיתול המצחי העליון גדל אצל אנשים אלה בהשוואה לאנשים אלה בהשוואהלמחלימות מסרטן שד שאינן עייפות. יתר על כן, מידת העלייההקישוריות נמצאה בקורלציה עם דיווח עצמי על תסמינים קלינייםשל עייפות ואיכות שינה.

במיוחדראינו קישוריות רבה יותר בין השד העייף,ניצולי סרטן בין ה- IPL לפיתול המצחי העליון (SFG), מדיאליפרה-פרונטלי ל-IPL, הקדמה לאינסולה הקדמית, וסינגולטה אחורית(PC) למוח הקטן. בקבוצה העייפה, מידת הדבר עלתההקישוריות בין ה-IPL ל-SFG נמצאה בקורלציה חיובית ל-נשים3ציוני העייפות הפיזית ואיכות השינה הירודה. הקדם-פרונטלי המדיאלילקישוריות IPL גם הראתה מתאם חיובי לסובייקטיביציוני עייפות מנטלית. מעניין שמצאנו תוצאה דומה מניתוח רשת ICA שלנו: רמות סובייקטיביות של עייפות נפשית היוהקשורים לקישוריות מוגברת בין ה- DMN לביןפיתול חזיתי מעולה בחולים עייפים. תוצאות אלה עשויות לשקף מחדשתגובת DMN שונה לקלט חושי פנימי עבור עייפות זואוכלוסייה.

ה-SFG ואזור קליפת המוח הקדם-מצחית המדיאלית הם צמתים מרכזייםשפעילותם קשורה לקישוריות פנימית בנושאיםעם PCRF. ה-SFG הוא אזור שהוכח בעבר כמעורב בשיבוש קוגניציה וזיכרון לקוי בקרב תסמונת העייפות הכרוניתאוכלוסייה (Lange et al., 2005). ירידה בנפח החומר האפור בתוךמבנה זה נמצא כמקביל בין קוגניציה לקויה לבין עייפות מוגברתחומרת הנבדקים בתסמונת העייפות הכרונית (Okada et al., 2004). אלוהנתונים מרמזים כי ה- SFG כממלא תפקיד בעייפות ובשימוש יתר ב-אזור זה עלול לגרום לירידה בחומר האפור עקב ירידה ב-מספר הנוירונים המעכבים כתוצאה מפיצוי לא מסתגל. הנתונים שלנו תומכים גם ברעיון שחריגות בקישוריות SFGעשוי להיות קשור לעייפות אצל מחלימים מסרטן.

כדי לחקור אתתפקידו של אזור מסוים זה של ה- SFG במחקרים אחרים שביצענוחיפוש ספרות באמצעות זיהויקואורדינטות SFG neurosynth.org(Yarkoni et al., 2011), הדבר הביא לכך ש-1047 מחקרים שפורסמו דיווחו על המעורבותשל עיבוד זיכרון באזור זה.קליפת המוח הקדם-מצחית המדיאלית היא חלק מרשת ה-DMN יחד עםסינגולייט אחורי, קדמון ו-IPL (באקנר ווינסנט, 2007; שועל

איור 3.קישוריות מוחית מוגברת ל-DMN אצל ניצולי BC עייפים קשורה לתסמינים קליניים של עייפות ושינה לקויה. עלילות פיזור מציגות קורלציות חיוביות עבור בין פרטיםהבדלים בקישוריות המוח (פישר שינה ערכי R;y-ציר) ודיווח עצמי על עייפות או הפרעות שינה (x-ציר)

ורייכלה, 2007). ה-DMN הוא קבוצת כוכבים של אזורי מוח המעורביםבחשיבה של התייחסות עצמית ונחשבת כמתווכת תהליכים שחשובים למוח המנוחה (Raichle et al., 2001; פוקס ואח',2005). ה-DMN מושבת בדרך כלל כאשר הוא מתמקד ב-externalמשימות (פוקס ורייצ'לה, 2007). מעניין, למרות המספר הגדולשל זרעים שנחקרו בזרעים לניתוח קישוריות של מוח שלם,רק האזורים המשויכים ל- DMN הדגימו signiפיפיצביעותהבדלים בין ניצולים עייפים ללא עייפים. אנו משעריםכי קישוריות פנימית מוגברת לרשת זו עשויה להיות מלווהעל ידי או קשורים לתהליכים נפשיים נוספים המובילים לעייפות.ממצאים קודמיםעל ידי הקבוצה שלנו הראו גם קישוריות DMN מוגברתלאינסולה בחולי כאב כרוני שאובחנו עם פיברומיאלגיה (Napadow et al., 2010): אינסולה גדולה יותר לקישוריות DMN הייתה קשורהעם יותר כאבים קליניים. מכיוון שעייפות היא גם תסמין נפוץ בפיברומיאלגיהמעניין לציין כי בעוד תסמיני כאב ועייפות,שניהם קשורים לקישוריות DMN, האזורים שה-DMN הואמחוברים כדי להיראות כבעלי ספציפיות מסוימת לתסמיניםכלומר אינסולה:לכאבים כרוניים ו-SFG לעייפות. מעניין מחקרים אחריםהראו גם קישוריות שונה עם ה-DMN בתנאיםכגון כאבי גב תחתון כרוניים, הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית,ואלצהיימר3s מחלה (Beucke et al., 2014; ג'אנג, וו ואחרים, 2014;Zhong, Huang et al., 2014).ראינו גם דפוסי קישוריות מוגברים אצל אנשים שאינם עייפיםנבדקים בהשוואה לניצולי עייפות תואמים לפני הספירה. לא-נבדקים עייפים הראו קישוריות מוחית גדולה יותר בין אנטיאזורים nociceptive ואת DMN. לדוגמה, precuneus ו- IPLהראה קישוריות רבה יותר לאזורים אנטי-נוסיקפטיים כגוןאפור periaqueductal (PAG) ו cingulate קדמי תת-גנרלי (sgACC).בתוך המערכת האנטי-נוציפטיבית האנדוגנית, ה-PAG משחק מרכזיתפקיד יחד עם קליפת המוח הסינגולטית והקדם-מצחית בתיאום הירידהing מסלול להפחתת ניתוב nociceptive (Heinricher et al., 2009;שוויינהרדט ובושנל, 2010). כפי שדווח במחקר הקודם שלנו(Zick et al., 2014), ראינו ציוני כאב קליניים גבוהים יותר (כאב קצרשאלון מלאי) בנבדקים העייפים שלנו (ממוצע ± SD =2.83 ± 2.5) בהשוואה ללא-עייפים (ממוצע ± SD = 0.59 ± 1.1)קבוצה. מכיוון שכאבים בודדים, עייפות ואיכות השינה משתנים יחדיובכאב כרוני (Bennett et al., 2007) ובסרטן (Roscoe et al., 2007)אוכלוסיות המטופלים, אנו משערים כי קישוריות מוגברת זובין DMN לאזורים אנטי-נוסוציצפטיביים עשוי להפחית את התפיסה שלהםשל כאב וכתוצאה מכך להוריד את רמות העייפות שלהם. בנוסף, הקודםמחקרים הראו קישוריות מוגברת של PAG ל-DMN הקשורהעם נושאים3נטייה לנדוד מחשבות או להקדיש פחות תשומת לב לכאב(Kucyi et al., 2013).

זה מעלה את האפשרות שמנגנון דומהשל התנתקות תפיסתית של תשומת הלב עשויה לגרום לפחות תשומת לבלהיות משולם לתסמיני עייפות.מעניין שגם BCS עייף וגם לא עייף הראה היפוךהקשר בין דוחות עייפות מנטלית לקישוריות רשת DMNל-SFG. קישוריות רבה יותר בקרב קבוצת העייפותהיה קשור ליותר עייפות נפשית ופחות קישוריות בקרבהקבוצה הלא עייפה הייתה קשורה לפחות או ללא עייפות נפשית.זה תומך בהבנה הנוכחית שלנו בספרות כי קישוריות DMNהוא מווסת עקב הרהור החולה (Kucyi et al., 2014).ירידה בקישוריות DMN ל-SFG בקרב הקבוצה הלא עייפהיכול להצביע על כך שנבדקים שאינם עייפים מתעסקים פחות במצבםבהשוואה לנבדקים עייפים לפני הספירה.אנו מכירים בכך שלמחקר שלנו יש מספר מגבלות. שלנוהמחקר כלל מדגם קטן יחסית של משתתפים, ולכן באופן פוטנציאליהגבלת ההכללה של הממצאים שלנוגם מאז מחקר זה היה,חתך רוחב בעיצוב איננו יכולים לומר אם הקונקונט המוגברtivity ל- SFG, למשל, גורם או תוצאה של עייפות.

אנחנוגם להבין שקישוריות מוחית תפקודית אינה מראהקשר סיבתי עבור כיוון הקישוריות. אז המשופריםקישוריות שנראית עשויה להיות תוצאה של PCRF במקום להיותלגרום. יתר על כן, מדגם המשתתפים שלנו היה הומוגנימורכב ברובו מנשים לבנות, ולכן הממצאים שלנוייתכן שלא יחול עלגזעים אחרים. היינו גם מודעים לכך שהממצאים שלנועשוי להיות קשור לתסמינים נלווים אחרים שחולים אלה מציגים, וככאלה, אנוניסה לשלוט בכאב ובדיכאון בממצאים החזקים יותר שלנו. עם זאת, אנו מכירים בכך שייתכן שיש אחרים שאינם מאובחנים אותנאים לא מוכרים שלא יכולנו לשלוט בהם בניתוחים שלנו.

לבסוף, מכיוון שלא נעשה מחקר fMRI קודם על PCRF אחרמשלנו (Zick et al., 2014), תוצאות קישוריות הזרעים שלנו מדווחותכניתוח חקרני. ככזה, תוצאות שלא היו סיניותפיפיצביעותלאחר תיקון Bonferroni עבור השוואות מרובות צריך להיותמתפרש בזהירות. לבסוף, ממצאי קישוריות הזרעים שלנו התבססו על ספרות קודמת בתסמונת העייפות הכרונית. כפיכאלה, ייתכן שישנם אזורים אחרים במוח או רשתות התורמים לתסמיני עייפות שטרם זוהו.לסיכום, זהו הראשוןמחקר שהתבונן ב-connec מוחי פנימיtivity ביחס ל-PCRF. הממצאים שלנויש להן השלכות על הבסיסמנגנוני המוח לעייפות מתמשכת בקרב סרטן השדניצולים. אזור ה-SFG החופף, שזוההבאמצעות שנייםטכניקות ניתוח שונות, עשויות להצביע על אזור זהכסמן למעקב אחר עייפות בקרב BCS. אנו גם משעריםשהקישוריות המשופרת בין ה-DMN ל-SFG עשויה להיות קשורהלפגיעה בקוגניציה ובאיכות שינה ירודה הנראים לעתים קרובות אצל נשיםעם PCRF. עם זאת, לא ביצענו משימות קוגניטיביות כלשהן כדי להעריךהכרה.

נדרשים מחקרים עתידיים עם אוכלוסיות גדולות יותר, כדי ללמודקוגניציה, כדי לשכפל תוצאות ולעקוב אחר שינויים בתוצאות המוחהן במהלך ההתפתחות והן לאורך זמן עם הטיפול. כפיניתוחי הקישוריות הקודמים שלנו במצבי כאב כרוניים כולליםנקשרו לטיפולים מוצלחים (Napadow et al., 2012;Harris et al., 2013), ממצאים דומיםעשוי לסייע בזיהוי טיפול אפשריאפשרויות להתמדהעייפות הקשורה לסרטן.

מצא את הטיפול ההוליסטי הבוטני הטוב ביותר לעייפות יוצאת דופן בבוקר ובערב

נוסחת Neuro Regen שלנו, שעוצבה בקפידה בעבודת יד, כוללת את צמחי המרפא הנחקרים ביותר. כל אחד מהם מציג פוטנציאל מדהים לניהול עייפות פיזית, בתוספת תמיכה כללית בעייפות מנטלית ופיזית באופן כללי.

כולל:

ציסטנצ'ה-ציסטנצ'ה הוא הצמח הנפוץ ביותר במרשמים לרפואה הסינית המסורתית עבורהקלה על עייפות פיזית. למעשהציסטנצ'ההוא סוג של חומר מזון. על הבסיס התיאורטי של הרפואה המסורתית, הרפואה המודרנית ערכה גם מחקרים רבים על ההשפעה נגד עייפות של ציסטנצ'ה. ניסויים הוכיחו כיאפקט נגד עייפותשל Cistanche נובעת משיפור איברי הגוף שלציסטנצ'ה.ציסטנצ'היכול לשפר את תפקודי הכליה והכבד, ובכך להשיגאנטי עייפותאפקט. התמונה הבאה היא סקירה כללית של האופן שבו ציסטנצ'ה יכולהלהקל על העייפות.