התקדמות המחקר הקליני של AKI בשנת 2022 Ⅰ

AKI הקשור לניתוחים גדולים

A cohort study published this year in JAMA established a postoperative AKI prediction model based on basic laboratory data such as perioperative serum creatinine, urea, sodium, potassium, bicarbonate, and albumin. The study included adult patients undergoing coronary artery bypass grafting, valve surgery, or aortic surgery (58,526 in the derivation cohort and 4,734 in the validation cohort). Patients with long-term dialysis, preoperative dialysis, or preoperative serum creatinine ≥ 4 mg/dL were excluded. In the derivation cohort, the AUCs of the final model for moderate-to-severe AKI within 72 hours and 14 days after surgery were 0.876 and 0.854, respectively; the AUCs for AKI requiring dialysis within 72 hours and 14 days after surgery were 0.916 and 0.900, respectively. In the validation cohort, the corresponding AUCs of the models were 0.86, 0.842, 0.879, and 0.873, respectively. Spiegelhalter z statistic P>0.05, המציין שגם למודל הגזירה וגם למודל האימות יש כיול טוב. אושר כי למודל יש אפקט ניבוי טוב על AKI בינוני וחמור לאחר ניתוח לב.

לחץ כדי לבדוק את בריאות הכליות

תיקון טרנסקטטר מקצה לקצה (TEER) הוא אופציה חדשה לטיפול ב-tricuspid regurgitation (TR) עם פחות טראומה והחלמה מהירה יותר, אך יש מעט דיווחים על התרחשות של AKI לאחר ניתוח. מחקר רטרוספקטיבי שפורסם על ידי JACC השנה חקר את ההשפעה של AKI לאחר TEER על הפרוגנוזה של חולים עם TR. סך הכל נכללו 268 מטופלים, 15.7 אחוזים מהם היו עם AKI לאחר ניתוח, גיל, זכר, eGFR < 60ml/min/1.73m2, וכישלון ניתוחי הקשור להתרחשות AKI. שיעור התמותה בבית החולים של חולי AKI היה גבוה משמעותית מזה של חולים שאינם AKI (9.5 אחוז לעומת 0.9 אחוז ; p=0.006); השכיחות של אירועי נקודת קצה מעורבים של 1-שנה (מוות מכל הסיבות ואשפוז חוזר בשל אי ספיקת לב) הייתה גם גבוהה משמעותית מזו של חולים שאינם AKI (HR מתוקן: 2.39; CI 95%: 1.45 - 3.94; p { {27}}.001). מסקנות: AKI לאחר TEER קשור לפרוגנוזה לקויה בחולי TR ומספק רמזים לזיהוי חולים בסיכון גבוה.

מחקרים עדכניים אישרו כי היפומגנזמיה לפני הניתוח קשורה להתרחשות של פרפור פרוזדורים לאחר ניתוח לב, אך הקשר בין רמות המגנזיום בדם לפני הניתוח לבין AKI לאחר הניתוח עדיין אינו ברור. מחקר תצפיתי רטרוספקטיבי שפורסם ב-AJKD בנובמבר השנה העריך את הקשר בין רמות המגנזיום בדם לפני הניתוח לבין AKI בתוך 48 שעות לאחר ניתוח לב ודיאליזה עבור AKI בתוך 30 יום לאחר הניתוח. התוצאות הראו כי 40.1 אחוז מ-9766 החולים פיתחו AKI, ו-4.3 אחוז נזקקו לדיאליזה עקב AKI. המטופלים חולקו לארבע קבוצות לפי הטווח הבין-רבעוני של רמת המגנזיום בדם לפני הניתוח, ונמצא שככל שרמת המגנזיום בדם נמוכה יותר, כך השיעור והסיכון של AKI לאחר הניתוח גבוהים יותר. היפומגנזמיה טרום ניתוחית (סרום מגנזיום < 1.09 מ"ג/ד"ל) הייתה קשורה עם AKI לאחר ניתוח (OR מותאם: 1.39; 95 אחוז CI: 1.10 - 1.77) ודיאליזה עקב AKI (OR מותאם: 1.67; 95 אחוז CI CI: 2.722nigificant) מתאם.

השכיחות, גורמי הסיכון והפרוגנוזה של AKI לאחר ניתוח סרטן הוושט נותרו לא ברורות. מחקר רטרוספקטיבי רב-מרכזי כלל 1135 חולים שעברו ניתוח לסרטן הוושט, 85 אחוז מהם עברו כריתת חזה, ושיעור התמותה בבית החולים היה 2.1 אחוזים. AKI התרחש ב-18.3 אחוז מהחולים לאחר הניתוח, ושלבי AKI 1, 2 ו-3 היוו 15.2 אחוזים, 2.5 אחוזים ו-0.6 אחוזים, בהתאמה. גורמי הסיכון ל-AKI כוללים גיל מתקדם, מין זכר, BMI גבוה ודיסליפידמיה. מחקרים הראו כי AKI לאחר הניתוח קשור לפרפור פרוזדורים ודלקת ריאות, אך אינו משפיע על תוצאות ההישרדות.

AKI ספטי

Ozrazgat-Baslanti T וחב' תיארו את ההתרחשות והתוצאה של AKI בחולים עם אלח דם ניתוחי במחקר עוקבה פרוספקטיבי. נמצא כי AKI מתרחש בתוך 48 שעות מהופעת אלח דם ב-52 אחוז מהחולים ועיכוב ב-AKI ב-10 אחוז מהאוכלוסייה. על פי הפרוגנוזה, שיעורי ההיארעות של AKI מתמשך ללא התאוששות של תפקוד הכליות, AKI מתמשך עם התאוששות של תפקוד כליות ו-AKI חולף עם התאוששות של תפקוד הכליות היו 24 אחוזים, 18 אחוזים ו-20 אחוזים, בהתאמה, וכן שיעורי ההיארעות של MAKE בשנה אחת היו 55 אחוזים. אחוזים, 43 אחוזים ו-29 אחוזים. מטופלים עם AKI מתמשך עם תפקוד כליות שלא התאושש הראו עלייה בגורמים פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים מוקדמים, נזק לתאי האנדותל ודיכוי חיסוני.

Luca Molinari et al. verified the relationship between the new definition of AKI proposed by ADQI and the prognosis, using urine [TIMP-2] × [IGFBP7] >2.0 [ng/mL]2/1000 כסמן ביולוגי חיובי, ו-999 מקרים של הלם ספטי חולים חולקו ללא AKI, AKI1s (ללא AKI אבל סמן ביולוגי חיובי), AKI1-3A ( ללא סמן ביולוגי חיובי), AKI1-3B (סמן ביולוגי חיובי). התוצאות הראו שלאנשים עם כל שלב של AKI שהיו חיוביים לסמנים ביולוגיים היה סיכון מוגבר למוות בהשוואה לאלה שהיו שליליים לסמנים ביולוגיים. לכן, [TIMP-2] × [IGFBP7] בשתן יכול לעזור לרבד את הסיכון לפרוגנוזה של AKI.

AKI הקשור לניגודיות

מחקר זה נועד לקבוע את הרלוונטיות וההשלכות של AKI הקשורים לחומר ניגוד (CA-AKI) על תוצאות קליניות בחולים עם וללא CKD. מחקר ADAPT-DES (הערכת טיפול נגד טסיות כפול עם תומכן משחרר סמים) היה מחקר פרוספקטיבי רב-מרכזי שכלל 8,582 מטופלים שטופלו ביותר מתומכן משחרר תרופתי אחד, מתוכם 7287 (85 אחוזים) היו אפשריים מתוך הנתונים שהוערכו, CA -AKI התרחש ב-476 מקרים (6.5 אחוזים). במודל הרב-משתני, גיל מתקדם, נקבה, קווקזית, אי ספיקת לב גדושה, סוכרת, יתר לחץ דם, מחלת כליות כרונית, MI גובה מקטע ST, Killip class II-IV, גישה רדיאלית, משאבת בלון תוך אבי העורקים שימוש, יתר לחץ דם ומספר מהסטנטים היו כולם מנבאים בלתי תלויים של CA-AKI. תוצאות: שיעור אירועי הלוואי הקליניים נטו ל2-שנה היה גבוה יותר בחולי CA-AKI, וחולים עם CKD קודם היו בסיכון גבוה במיוחד לתופעות לוואי לאחר CA-AKI.

AKI הוא סיבוך שכיח בחולים עם שחמת חסר פיצוי. מחקר נועד לחקור את ההשפעה של היישום האבחנתי של CT מוגבר ניגודיות על תפקוד הכליות בחולים עם שחמת חסר פיצוי. מתוך 611 החולים שנכללו במחקר, 98 (16 אחוזים) עברו CT מוגבר בניגוד. מחקר חתך לא הראה קשר מובהק בין CT מוגבר בניגוד ל-AKI (CT משופר: 8 אחוזים לעומת CT לא משופר: 15 אחוזים; P {{10}}.08). יתר על כן, CT משופר ניגודיות לא היה קשור עם שכיחות גבוהה יותר של AKI 28-יום בחולים עם ליקוי כליות (HR: 0.79; P=0.40). קבוצת הנטייה תואמת (PPSM) לא הראתה קשר מובהק בין CT מוגבר ניגודיות ו-AKI או AKI חמור. בנוסף, יישום CM-CT לא הוביל להידרדרות בתפקוד הכליות. בקוהורט האימות, CT משופר לא היה קשור באופן מובהק להתרחשות של AKI, ורמת ה-NGAL לא עלתה משמעותית בחולים שהשתמשו ב-CT משופר בהשוואה לאלו שלא השתמשו בו. לפיכך, החוקרים מאמינים שחולים עם שחמת חסר פיצוי אינם צריכים לשלול את השימוש ב-CT משופר.

AKI הקשור לתרופות

מעכבי נקודת ביקורת חיסונית (מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, ICIs) גורמים גם לסדרה של תגובות שליליות הקשורות למערכת החיסון כאשר משתמשים בהם באימונותרפיה של חולי סרטן. סקירת Nature Review של Nephrol שפורסמה השנה מסכמת את ההתקדמות המחקרית של תופעות לוואי של ICIs בכליה: AKI הנגרמת על ידי ICIs היא תגובה חריגה נדירה אך חמורה הקשורה למערכת החיסון, ודלקת כליות אינטרסטיציאלית חריפה (AIN) היא הסוג הפתולוגי הנפוץ ביותר שלה. שאבחנתו מסתמכת בעיקר על ביופסיה כלייתית; באופן כללי, סוג זה של AKI מגיב היטב לקורטיקוסטרואידים ויש לו פרוגנוזה טובה. מחקר תצפיתי שפורסם ב-J Immunother Cancer השנה כלל 2207 מטופלים שהשתמשו ב-ICI והשתמשו במודל אבחון AIN מאומת חיצונית כדי להגדיר AIN (eAIN) משוער, שהאמין שהתרחשות של AIN מצביעה על כך שלחולים יש תגובה טובה ל-ICIs. התוצאות הראו ששיעור ההישרדות של חולי כאב היה דומה לזה של אלו ללא AKI (1.41 (0.70-2.87). מחקר נוסף ב-J Immunother Cancer כלל 165 חולי ICIs-AKI מ-9 מדינות ו-29 אזורים , מתוכם 56 (34 אחוזים) קיבלו 28 ימים או פחות של טיפול בקורטיקוסטרואידים, ו-109 (66 אחוז) קיבלו 29-84 ימי טיפול. לא היה סיכון להישנות או למוות.

NSAIDs הם תרופות נפוצות לשיכוך כאבים ונוגדי דלקת, עם זאת, חששות לגבי NSAIDs הגורמים ל-AKI עשויים להיות גורם המגביל את השימוש בהם לאחר ניתוח. ניתוח משני עדכני של מערך הנתונים של OAKS (מחקר תצפית פרוספקטיבי של חולים שעברו ניתוח גסטרו ב-173 בתי חולים בבריטניה ובאירלנד מספטמבר עד 2 בדצמבר015), לאחר התאמת ציוני נטייה, מצא כי ללא קשר למינון או סוג NSAID בשימוש מוקדם (ביום שלאחר הניתוח 0 עד 3), לא היה קשר להתרחשות של AKI בתוך 7 ימים לאחר הניתוח (או אדפטיבי: 0.80, 95 אחוז CI: 0. 63-1.00). לכן, החוקרים מאמינים שניתן להשתמש ב-NSAIDs כדי לספק משכך כאבים בטוחים ובעלות נמוכה בתקופה המוקדמת לאחר ניתוח גדול של מערכת העיכול.

כליות AKI

ההשפעה של AKI על התקדמות ותמותה מכל הסיבות באוכלוסיית DKD עדיין לא מובנת במלואה. מחקר עוקבה פרוספקטיבי גדול של 9096 חולים עם סוכרת מסוג 2 בהונג קונג, סין מצא שיותר משליש מהחולים פיתחו AKI במהלך 12-המעקב בשנה. AKI מגביר את הסיכון ל-ESRD ולתמותה מכל הסיבות. הסיכון להיכנס ל-ESRD ללא AKI, 1 AKI, 2 AKIs ועוד AKIs היה 7.1, 24.4, 32.4 ו-37.3 ל-1,{18}} שנות אדם, בהתאמה. בנוסף, ציון סיכון פוליגני של פוליפפטידים נוקלאוטידים בודדים הקשורים לחומצת שתן (SUA) היה קשור הן ל-AKI והן ל-CKD. מוטציות גן SUA קשורות להתרחשות של AKI ו-CKD בחולים עם סוכרת מסוג 2, מה שמצביע על כך ש-SUA קשור להתקדמות של סיבוכים כלייתיים בחולים עם סוכרת מסוג 2 ברמה הגנטית.

מחקר PEXIVAS הצביע על כך שחילופי פלזמה אינם יכולים להפחית את הסיכון לאי ספיקת כליות או מוות בחולים עם ANCA-associated vasculitis (AAV), אך המחקרים לעיל לא חקרו עוד יותר את הערך של היסטופתולוגיה כלייתית בהערכת תפקוד הכליות והתגובה לחילופי פלזמה תֶרַפּיָה. מחקר רטרוספקטיבי רב-מרכזי של 425 חולי AAV עם AKI (188 עם פלזמפרזיס, 237 ללא פלזמפרזיס) הקים מודל לזיהוי חולים שעשויים להפיק תועלת מפלזפרזה. באמצעות מודל זה, ל-223 מטופלים הייתה תוצאה צפויה טובה יותר עם חילופי פלזמה מאשר ללא חילופי פלזמה; ביניהם, 177 חולים עם הסתברות חזויה ללא דיאליזה והישרדות של יותר מ-5 אחוז בהשוואה ללא חילופי פלזמה הומלצו להחלפת פלזמה. מיקרו-וסקוליטיס מיקרוסקופית, טיטר MPO-ANCA גבוה, קריאטינין בסרום גבוה וציון Brix גבוה היו שכיחים יותר בקבוצת החלפת הפלזמה המומלצת. מבין 177 החולים שעבורם הומלץ החלפת פלזמה, השפעת הטיפול הממוצעת של החלפת פלזמה על הפחתת מוות או ESRD בתוך 12 חודשים הייתה 24.6 אחוזים. מחקר זה מצביע על כך שחלק מאוכלוסיות וסקוליטיס הקשורות ל-ANCA עשויות להפיק תועלת מחילופי פלזמה. עם זאת, מודל האינדקס הקליני פלוס הפתולוגי המוצע במחקר זקוק לאימות נוספת.

סוגים אחרים של AKI

מחקר העריך את הקשר של AKI לאחר תאי T קולטן אנטיגן כימרי (CAR-T) עם נתוני בסיס ופוסט-אינפוזיה. המחקר כלל 83 חולי לימפומה שאינם הודג'קין שקיבלו טיפול ב-CAR-T ומעקב אחר הנתונים שלהם חודש לאחר טיפול ב-CAR-T. AKI לאחר CAR-T הוגדר ככל זמן בתוך חודש לאחר טיפול ב-CAR-T, ריכוז ה-C בדם עלה ביותר מפי 1.5 בהשוואה לקו הבסיס (יום עירוי ה-CAR-T). התוצאות הראו כי 14 חולים (17 אחוז) פיתחו AKI במהלך תקופת המעקב. חודש לאחר עירוי CAR-T, 10 מתוך 14 מקרי AKI (71 אחוז) נפתרו. eGFR נמוך יותר בקו הבסיס, שימוש בחומרי ניגוד, מניעת תמוגה של הגידול, רמות שיא גבוהות יותר של חומצת שתן וקריאטין קינאז במהלך המעקב, ושינויים ב-lactate dehydrogenase מקו הבסיס לשיא רמות תוך חודש אחד לאחר התחלת טיפול ב-CAR-T לעומת מעקב. -up השכיחות של AKI הייתה קשורה באופן מובהק במהלך התקופה, ושכיחות AKI הייתה גבוהה יותר גם בחולים שקיבלו קורטיקוסטרואידים במינון גבוה וטוציליזומאב.

מעט מחקרים דנים בהתרחשות של AKD והשפעתו על הפרוגנוזה בחולים עם שחמת ו-AKI. מחקר העריך AKD ב-6250 חולים עם שחמת ו-AKI במסד הנתונים של Cerner Health ועקב אחריהם במשך 180 ימים. AKD נמצא ב-32 אחוז מהם. בניתוחי סיכונים מתחרים רב-משתנים שהותאמו למבלבלים משמעותיים, לחולים עם AKD היה סיכון גבוה יותר לתמותה לאחר 90 ימים [sHR 1.37, p=0.001) ו-180 ימים [sHR 1.33, p=0.001 ]. השכיחות של CKD חדש היה 37.5 אחוזים, והשכיחות של CKD חדש בחולים עם AKD הייתה גבוהה מזו של מטופלים ללא AKD (64.0 אחוז לעומת 30.7 אחוזים, p.<0.001). After adjusting for confounders, AKD was independently associated with new-onset CKD in a multivariate competing risk analysis [sHR 2.52 (95% CI 2.01-3.15), p<0.001]. Thus, 1 in 3 hospitalized patients with cirrhosis and AKI develops AKD, and AKD is associated with reduced survival and new-onset CKD. Interventions targeting AKD may improve outcomes in patients with cirrhosis and AKI.

הסיכון של AKI לאחר הפרעת יתר לחץ דם בהריון (HDP) אינו מובן במלואו. מחקר כלל 1,142,656 נשים עם HDP (יתר לחץ דם הריוני 1.7 אחוזים, רעלת הריון 4.4 אחוזים), סך של 1,826,235 לידה, גורמי החשיפה היו רעלת הריון ו/או יתר לחץ דם הריון, והמעקב הממוצע היה 6.7 שנים. אירוע הקצה היה AKI בדיאליזה (AKI-D) או אשפוז עבור AKI אירע 90 ימים לאחר הלידה. התוצאות הראו כי AKI-D התרחש 322 פעמים (0.41 פעמים לכל 10000 שנות אדם), ו- AKI התרחש 1598 פעמים (2.04 מקרים / לכל 10000 שנות אדם). לא רעלת הריון ולא יתר לחץ דם הריון היו קשורים ל-AKI-D לאחר התאמה. רעלת הריון הייתה קשורה ל-AKI (HR, 1.22 [95% CI, 1.03-1.45]), בעוד שיתר לחץ דם הריוני לא היה. רעלת הריון היא גורם סיכון ל-AKI בתוך 90 יום מהלידה. הממצאים מצביעים על כך שייתכן וחשוב להתחקות אחר היסטוריית ההיריון של המטופלת כהתייחסות לסיכון הכולל של AKI, ומציעים שניטור תפקודי כליות עשוי להועיל בנשים עם היסטוריה של HDP.

למידע נוסף: Ali.ma@wecistanche.com