מחקר חתך של 502 מטופלים מצאו דפוס מדוללת כליה היפר-אקואידי בחולים עם גאוט חמור

למידע נוסף:emily.li@wecistanche.com

תומאס ברדין, קואנג ד' נגויין, קוי מ' טראן, נג'יה ה' לה, מינה ד' דו, פסקל ריצ'ט, עמנואל לטאברנייה, ז'אן מישל קוריאס ומתיאו רשה-ריגון

1 מרכז מחקר צרפתי-וייטנאמי בנושא גאוט ומחלות כרוניות, המרכז הרפואי Vien Gut, הו צ'י מין סיטי, וייטנאם;

2 המחלקה לראומטולוגיה, Hôpital Lariboisière APHP, פריז, צרפת;

3 Université de Paris, INSERM U1132, פריז, צרפת;

4 המרכז לביו-רפואה מולקולרית, האוניברסיטה לרפואה ורוקחות בהו צ'י מין סיטי, וייטנאם;

5 המחלקה לפיזיולוגיה, בית החולים טנון, APHP, פריז, צרפת;

6 Sorbonne Université and INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, פריז, צרפת;

7 המחלקה לרדיולוגיה, Hôpital Necker, APHP, פריז, צרפת;

8 אוניברסיטת פריז, פריז, צרפת;

9 המחלקה לביוסטטיסטיקה, Hôpital Saint Louis, APHP, פריז, צרפת; ו

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA team INERM, פריז, צרפת

הראינו בעבר כי בדיקת אולטרסאונד יכולה לזהות משקעי גביש היפראקוגניים ב-כִּליָהמדולה של חולי גאוט. במחקר חתך זה, חקרנו את התדירות והקורלציות הקליניות של מדולה כלייתית היפראקוגנית ב-502 יועצים ראשוניים רצופים למחלת גאוט (קריטריוני ACR/EULAR) במרכז הרפואי Vien Gut בהו צ'י מין סיטי, וייטנאם. אף אחד מהחולים הללו לא קיבל תרופות להורדת השתן. אקוגניות מדולה של הכליה באולטרסאונד B-mode הושווה לזה שלכִּליָהקליפת המוח. בסך הכל, 36 אחוז מהחולים הראו דפוס היפר-אקואי של פירמידות מלפיגי. באנליזה חד-משתנית, הדפוס היה קשור באופן מובהק לגיל, משך גאוט משוער, תלות בסטרואידים, טופי קליני, ארתרופתיה אוראטית, עובי קו מתאר כפול במפרקים הסרוקים, מחלת לב כלילית, יתר לחץ דם עורקי, היפר-אוריצמיה, פרוטאינוריה, לויקוציטוריה וירידה משוערת. קצב סינון גלומרולרי. בניתוח רב-משתני, דפוס ההיפר-אקו היה קשור למשך המחלה המשוער, טופי קליני, ארתרופתיה של אוראט, עובי קו מתאר כפול וירידה בשיעור הסינון הגלומרולרי המוערך. לא נצפה דפוס היפר-אקואי ב-515 יועצים רצופים ללא גאוט. לפיכך, היפר אקוכִּליָהמדוללה הודגמה לעתים קרובות בחולים וייטנאמים עם גאוט טופחי וקשורה למאפיינים של דלקת נפריטיס tubulointerstitial. ממצא זה מחייה את ההשערה של נפרופתיה מיקרו-גבישית של גאוט, הנראית בעיקר בחולי צנית לא מטופלים, שיכולה להוות מטרה חשובה לטיפול בהורדת השתן.

Cistanche טוב לתפקוד הכליות

גאוט קשורה קשר הדוק לכרוניכִּליָהמַחֲלָה(CKD), פגיעה בפרוגנוזה והגבלת אפשרויות הטיפול.1 מטה-אנליזה של 7 מחקרים תצפיתיים הראתה כי השכיחות של CKD, המוגדרת על ידי eGFR פחות מ-60 מ"ל לדקה ל-1.73 מ"ר בקרב חולים עם גאוט, הייתה 24 אחוזים (95 אחוזים). רווח בר סמך [CI] 19-28).2 אי ספיקת כליות כרונית מפחיתה את הפרשת חומצת השתן ומעדיפה גאוט מקרי,3 אך להיפך, ידוע זמן רב שגאוט פוגעכִּליָהפוּנקצִיָה. במחקר טייוואני שכלל יותר מ-650,000 משתתפים עם מעקב של 8 שנים, גאוט בקו ההתחלה היה קשור באופן עצמאי לסיכון מוגבר לסופניתכִּליָהכישלון, המוביל לטיפול חלופי כליה או השתלה (יחס סיכון 1.57; 95 אחוז CI 1.31–1.79; P < 0.001).4

מנגנונים שונים עשויים להסביר פגיעה בכליות בחולים עם גאוט. מבחינה היסטורית, נפרופתיה מיקרו-גבישית לאחר שקיעת מונוסודיום אורט או גבישי חומצת שתן בכליה, נחשבה לראשונה כממלאת תפקיד קריטי. משקעי קריסטל במדולה הכלייתית דווחו מאז שנות ה-18005 ובכמה מחקרי נתיחה בשנות ה-50 עד שנות ה-70.6-13 משקעי קריסטל נראו בעיקר בחולים עם גאוט ולעיתים רחוקות בחולים ללא גאוט10 עם CKD, שבהם הם יכלו לשחק א. תפקיד בהחמרה שלכִּליָהפוּנקצִיָה.14 ​​מבחינה היסטולוגית, נראה כי משקעים מוקפים בשינויים דלקתיים, כולל גרנולומות של תאי ענק, וקשורים לפיברוזיס אינטרסטיציאלי, מה שמרמז על כך שהם גרמו לדלקת נפריטיס tubulointerstitial.

הרעיון של נפרופתיה מיקרו-גבישית היה מאוחר יותר ערעור נרחב ואף הוכחש. 15-17 דגימות ביופסיה של הכליה, הכוללות בעיקר את קליפת הכליה, מראים לעתים רחוקות מאוד משקעי מיקרו-גביש ולעתים קרובות חושפים שינויים בכלי הדם, כלומר טרשת עורקים וגלומרולוסקלרוזיס. גאוטי נפרופתיה נחשבת כיום לרוב לנפרופתיה של כלי דם בגלל הקשר התכוף שלה עם יתר לחץ דם והיפר-אוריצמיה, אשר, במכרסמים, גורמת לנגעים וסקולריים דומים של הכליות.18

לאחרונה השתמשנו בטומוגרפיה ממוחשבת של ארה"ב ובאנרגיה כפולה כדי לזהות נוכחות של משקעי גבישים במדולה הכלייתית של 2 חולים עם גאוט חמור. ב-B-mode US, משקעים נראו היפר-אקויים והצענו שה-US יכול להיות שימושי לאיתור אבנים בכליות וגם לבחון את מדולה הכלייתית בחולים עם גאוט.

מטרת מחקר זה הייתה לדווח על ממצאי ארה"ב של הכליה, בעיקר על נוכחות של דפוס היפר-אקואי של מדולה הכלייתית, במדגם גדול של חולים וייטנאמים עם גאוט לא מטופל ולהעריך את המתאם שלו עם הממצאים הקליניים, הביוכימיים והדמייים של החולים. התוצאה של US כליות בחולים ללא גאוט, שנראו באותו מוסד, נותחה גם היא בניסיון להעריך את הספציפיות של הממצאים שלנו. לבסוף, מדגם קטן של חולים לא מטופלים עם גאוט חמור נבדק שנית בפריז, צרפת, כדי לקבוע אם ניתן לראות את השינויים שנצפו בחולים וייטנאמים גם באוכלוסייה אחרת.

תוצאות

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 מ"מ כספית), ול-5 (1 אחוז) אובחנו של מחלת לב כלילית. חציון eGFR היה 78 (IQR 14-129) מ"ל/דקה ל-1.73 מ'*.

ב-181 מתוך 502 חולים (36% ;95% CI,32-40 אחוזים) חולים, US כלייתי ב-mode B חשף דפוס היפר-אקואי של פירמידת מלפיגי בהשוואה לקורטקס הסמוך (איור לה), הקשור לממצאים מנצנצים על צבע דופלר US (איור 1ב). סריקות ארה"ב רגילות מוצגות באיור lc לשם השוואה. הדפוס ההיפר-אקואי של המדולה הכלייתית היה קשור לגיל החולה, משך גאוט משוער, תלות בסטרואידים, נוכחות של טופי קליני, ארתרופתיה של אורט (הכל P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">כִּליָהאבנים, ציסטות בכליות או המטוריה.

התוצאות של ניתוח רב-משתני מסוכמות באיור 3. היפראקוגניות של מדוללת הכליה הייתה קשורה למשך צנית משוער (יחס סיכויים [OR],2.13;95% CI, 1.55-2.96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

כמו כן, ביצענו את US הכליות בסדרה קצרה של 10 חולים עם גאוט לא מטופל או מטופל בצורה גרועה או גאוט שטופל לאחרונה (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

לבסוף, ניתחנו את סריקת ארה"ב הכלייתית שבוצעה באופן שיטתי ב-515 חולים עוקבים שביקרו במרפאת Vien Gut ואשר בהם לא נכללה גאוט כדי לחקור את הספציפיות של הממצאים שלנו. חולים אלו כללו 309 נשים ו-206 גברים, 27 טופלו ביתר לחץ דם, ו-79 סבלו מסוכרת מסוג 2. הגיל החציוני שלהם היה 51 שנים (IQR, 43-60; מינימום/מקסימום,14-84); קריאטינין בסרום חציוני,65.9(IQR,55.2-81.8; מינימום/מקסימום,34.2-570.7） mmol/l; eGFR חציוני,99 ml/min לכל 1.73 m²'(IQR { {20}}); מינימום/מקסימום,7-143); וחומצת שתן חציונית בסרום,315 umol/l(IQR,266-366; מינימום/מקסימום, 103-429). האוריצמיה הייתה גדולה מ-360 מיקרומול/ליטר ב-145 חולים ויותר מ-420 מיקרומול/ליטר ב-10 לאף אחד מ-515 החולים ללא גאוט לא היה דפוס היפר-אקואי של מדולה הכלייתית.

דִיוּן

מחקר החתך הגדול שלנו חשף נוכחות של מדולה כלייתית היפר-אקואית מפוזרת ב-36% מ-502 חולים וייטנאמים עם גאוט מוזנח. הממצא נצפה בעיקר בגאוט טופחי, שכללו חלק גדול מהמטופלים שלנו שקיבלו מעט מאוד טיפול בתרופות להורדת השתן, והיה קשור לפגיעה בינונית בתפקוד הכליות ובמאפייני השתן התואמים לדלקת כליות tubulointerstitial.

פירמידות כליות (מדולה כלייתית) מכילות vasa recti, מקלעת נימי מדולרית, לולאות של הנלה ותעלות איסוף. בכליה התקינה, ניתן להבדיל אותם מקליפת הכליה על ידי ה-B-mode US ועל ידי מצב היפו-אקו בהשוואה לקליפת הכליה המכילה גלומרולי כליה וצינוריות פרוקסימליות ומרוחקות, אם כי האקוגניות של קליפת המוח עשויה להשתנות על ידי מצב הנוזל של המוח. מטופל.20 התמיינות קורטיקומדולרית הפוכה (מדולה היפראקואית) דווחה כממצא הפיך ביילודים21 וכן נצפתה במספר מחלות ספציפיות, כולל נפרוקלצינוזיס מדולרי כתוצאה מיפרפאראתירואידיזם, סרקואידוזיס, שיכרון ויטמין D, שיכרון תאי ספוג מדולרי. אנמיה, חמצת צינורית כלייתית מסוג 1, פרוטאינוריה Tamm-Horsfall, מחלה פוליציסטית רצסיבית והמוגלובינוריה20,22-24 שלא זוהו בחולי הצנית שלנו. מדולה היפר-אקואית מופיעה כממצא נדיר אצל מבוגרים שלא נבחרו. בסקירה של 8000 סריקות ארה"ב של הכליה שבוצעו ברציפות בבית חולים יפני במשך שנתיים, נצפתה היפר-אקוגניות של המדולה רק ב-18 חולים, מתוכם 7 אובחנו של גאוט ו-1 של תסמונת Lesch-Nyhan.24 בילדים או צעירים. מבוגרים עם תסמונת Lesch-Nyhan, היפראקוגניות של מדולה הכלייתית תועדה היטב והוסברה על ידי שקיעת אוקסיפורינול שונים בכליה, כולל קסנטין, שיכול להצטבר במהלך טיפול ארוך שנים באלופורינול.25-28 לאף אחד מהמטופלים שלנו לא היה את זה תִסמוֹנֶת. דפוס היפראקוגני זה לא נמצא בבקרות שלנו ללא גאוט, מה שמחזק את הקשר שלו עם גאוט.

סדרה זו של חולים וייטנאמים עם גאוט במרכז הרפואי Vien Gut שונה מחולי הצנית הנראים בדרך כלל בעולם המערבי בגיל צעיר יותר של תחילתו, אינדקס מסת גוף נמוך יותר, קשר חלש יותר עם התסמונת המטבולית ובחומרה מוגברת. זה יכול להיות מוסבר, לפחות בחלקו, על ידי היעדר טיפול תרופתי להורדת האוראט (טבלה 1). המחקר שלנו מצביע על כך שגאוט ממושך לא מטופל הוא הגורם המוביל להיפראקוגניות של מדולה הכלייתית הבוגרת. מצאנו מאפיינים דומים ב-4 מתוך 10 חולים צרפתים שהגאוט שלהם הוזנח זמן רב. למרות שמחקר ראשוני זה של חולי צנית צרפתיים נבחרים ונדירים מאוד אינו מאפשר להעריך את תדירות המדולה היפר-אקואית בצרפת, הוא מראה שניתן לראות היפר-אקוגניות של המדולה באוכלוסייה שאינה וייטנאמית. תצפית זו, יחד עם ממצאים דומים ביפן24 ובקוריאה,29 מצביעות על כך שמדולה היפר-אקואית היא תכונה שכיחה של גאוט לא מטופל לאורך זמן, שאינה ייחודית לחולים וייטנאמים.

הגורם להיפר-אקוגניות של מדוללת הכליה שנצפתה לעתים קרובות במחקר שלנו אינו ברור שכן, מסיבות אתיות ברורות, לא ביצענו ביופסיות של מדליות הכליה. מספר קווי ראיות תומכים בהשערה שההיפר-אקוגניות יכולה להתייחס לשקיעה של גבישי אורט או חומצת שתן, בהתאם לתצפיות מוקדמות של נתיחה שלאחר המוות של גבישים אלה במדולה של חולי צנית בתקופה שבה לא היו תרופות להורדת השתן. -13 ממצאים מוקדמים אלה הועלו מאז בסימן שאלה כאשר גאוט לא מטופל הפך נדיר בעולם המערבי,15-17 מה שאולי מנע מצבורי גבישים מדולריים. לאחרונה הצלחנו לתעד באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת כפולת אנרגיה את נוכחותם של חומצת שתן או משקעי אוראט באתר של מדוללות היפר-אקויות חזקות ב-2 חולים (1 צרפתי ו-1 וייטנאמי) עם גאוט טופאסי, שבהם השתרר דם נשאר גבוה במשך שנים רבות. .19 למרות שעדיין לא הוכח ביצועי טומוגרפיה ממוחשבת כפולת אנרגיה של מדולה הכלייתית, הוכח לטכניקה זו יש סגוליות המשתנה בין 0.83 ל-0.99 על פני מחקרים עבור משקעי שרירים ושלד של אורט בגאוט30,31 וכדי להיות מסוגלים להבדיל בין חומצת שתן מאבני שתן המכילות סידן.32 מדולה יתר אקואית במחקר שלנו נצפתה בעיקר בגאוט עם עומס גבישים גדול כפי שמציע הקשר העצמאי שלה עם משך מחלה ארוך, קליני tophi, Urate arthropathy וקווי מתאר כפולים עבים בסריקת US מפרקים. התבוננות בחפצי צבע מנצנצים באזורים ההיפראקואיים גם מחזקת את ההשערה המיקרו-גבישית. חפץ זה, שנצפה על צבע דופלר US, תואר כדוגמת צבע פסיפס מאחורי מבנה לא סדיר המשתקף חזק.33 למרות שמקורו אינו מובן בבירור, הוא דווח בעיקר בקשר עם אבני שתן גבישיות34,35 וניתן לשחזרו במבחנה על ידי מבנים גבישיים סינתטיים.36 לבסוף, בכמה חולים צפינו בהיעלמות של היפראקוגניות של מדוללת הכליה בחולים שעברו טיפול אינטנסיבי להורדת האוראט יחד עם היעלמותם של קווי מתאר כפולים (איור 4). זה מצביע על כך שניתן להמיס משקעים מיקרו-גבישיים בכליות על ידי הפחתת אוראט בסרום, כמו משקעים מפרקים, אם כי יש צורך במחקר פרוספקטיבי כדי לחקור את תדירות הממצא הזה.

לא ניתן לקבוע בוודאות מהמחקר שלנו את טבעם של מיני הגבישים שיכולים להיות אחראים למדולות ההיפר-אקואיסטיות של חולי הצנית שלנו. מחקרי נתיחה מיקרוסקופית קלה שלכליותממטופלים עם גאוט חמור זיהו גם גבישי מונוסודיום אורט אינטרסטיציאליים וגם גבישי חומצת שתן החוסמים את צינורות האיסוף. היעדר הקשר בין התמונות המדולריות לליתיאסיס של חומצת שתן, pH נמוך בשתן, תפוקת חומצת שתן גבוהה או פינוי חלקי של אורט והקשר שלהם עם משך גאוט ארוך מעדיף את ההשערה שהגבישים מורכבים בעיקר מגבישי מונוסודיום אורט שגדלו באיטיות. איסוף גבישי חומצת שתן בצינור מכיוון שהאחרון מועדף על ידי pH חומצי בשתן ותפוקת שתן גבוהה של חומצת שתן.

במחקר שלנו, בניתוח חד משתנה, מדוללת כליות היפראקוגנית הייתה קשורה לפרוטאינוריה קלה וליקוציטוריה. ממצאי שתן אלו מרמזים על אינדוקציה של נפריטיס tubulointerstitial על ידי משקעים מדולריים, השערה תואמת את התיאור במחקרי נתיחה מוקדמת של פיברוזיס מדולרי וגרנולומה של תאי ענק בקרבת משקעי גביש. קשור גם ליתר לחץ דם. לכן, מנגנון כלי דם, הידוע כגורם חשוב בכִּליָהפוּנקצִיָהירידה בגאוט, לא ניתן לשלול מהשתתפות בדפוס ההיפר-אקואי. עם זאת, זה נראה לא סביר מכיוון שעד כה כליה עם יתר לחץ דם לא נכללה ברשימת המחלות הנ"ל הקשורות למדולה היפר-אקואית. 20,22-24 בניתוחים חד משתנים ורב משתנים, משקעים היו קשורים לתפקוד כליות לקוי כפי שהוערך על ידי eGFR נמוך , אם כי אי ספיקת כליות הופיעה באופן כללי כקלה יחסית.

גם אם הניתוח שלנו היה רטרוספקטיבי, הנתונים נאספו באופן פרוספקטיבי. יתרונות נוספים הם הכללת מספר רב של חולים עוקבים, מיעוט הנתונים החסרים(<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

לסיכום, הממצאים שלנו תומכים בהופעה התכופה של המדולה ההיפראקואיקאית בגאוט ממושך ולא מטופל, ממצא שיכול להיות מאפיין של נפרופתיה מיקרו-גבישית. נפרופתיה כזו לא תהיה המנגנון היחיד שלכִּליָהנֵזֶקבהיפראוריצמיה ובגאוט, וגורמים אחרים, כגון מעורבות כלי דם ורעילות של תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, הוכחו כחשובים. עם זאת, ההשערה שמרבצי גבישים עשויים להשתתף בהכִּליָהנֵזֶקתומך מאוד בהתערבות מוקדמת להורדת רמות האוראט בחולי גאוטי.

שיטות

חקר אוכלוסייה וביוכימיה של סרום ושתן

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה של האוניברסיטה לרפואה ורוקחות בהו צ'י מין סיטי, וייטנאם (מספר אישור 511/DHYD-HDDD). בין ספטמבר 2016 למרץ 2017, כללנו באופן פרוספקטיבי 502 חולים וייטנאמים רצופים שהתייצבו במרכז הרפואי Vien Gut (הו צ'י מין סיטי, וייטנאם) בפעם הראשונה עם אבחנה של גאוט על פי ה-American College of Rheumatology/European League Against קריטריונים לראומטיזם ולא קיבלו תרופות להורדת השתן, לפחות במהלך 6 החודשים הקודמים. המרכז הרפואי Vien Gut הוא מרפאת חוץ המוקדשת לחולי גאוט, בהם מתבצע בדיקה קלינית, ביוכימית והדמיה שיטתית לפני ההחלטה על האסטרטגיה הטיפולית. נתונים על מאפייני גאוט ומחלות נלוות, גליקמיה בצום, מחיר מיה, רמת קריאטינין בסרום, פינוי חלקי של חומצת שתן ופרמטרים של מקל שתן במעבדה (pH, פרוטאינוריה, לויקוציטוריה, המטוריה) נאספים באופן שיטתי וחולצו מקבצים אלקטרוניים. GFR הוערך על ידי משוואת שינוי התזונה במחלת כליות.

הליך הדמיה

בוצעו צילומי רנטגן של כל המפרקים החשודים מבחינה קלינית ב-urate arthropathy. הבחינה בארה"ב כללה מחקר עלכליות, כבד, ברכיים ומפרקים מטטרסופאלנגאליים ראשונים. US בוצע באמצעות מתמר רחב פס רחב בתדר ליניארי המוקדש להדמיית שרירים ושלד (L3-12), וכן מתמר קמור רחב פס תחתון להדמיית בטן (C{{2 }}CT)(מערכת E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, סיאול, קוריאה), הן בחולים עם ובלי גאוט בחולים וייטנאמים. ארתרופתיה אוראטית אובחנה על ידי שינויים הרסניים אופייניים בצילומי רנטגן, כולל שחיקת גאוטי. היפראקוגניות של מדולה הכלייתית אובחנה כאשר האקוגניות של פירמידות Malpighi גדלה ב-B-mode US בהשוואה לקורטקס הכלייתי. חיפשו חפצים מנצנצים באמצעות דופלר צבע US עם הגדרות מתאימות (תדירות חזרות באמצע הדופק).כִּליָה אבניםנקבעו על ידי נטילת היסטוריה, ממצאי ארה"ב בכליות, או שניהם. סימן המתאר הכפול, המצביע על שקיעת גבישים במשטח הסחוס המפרקי, דורג ב-4 דרגות (ללא, דק, בינוני ועבה) על ידי צופה יחיד מנוסה (KMT). קווי מתאר כפולים נותחו על ידי שמירת 4 הדרגות הללו בכל מפרק סרוק או על ידי התבוננות בדרגה הגבוהה ביותר של כל המפרקים הסרוקים של מטופל נתון. הנתונים עברו אנונימיות על ידי ייחוס מספר זיהוי לכל מטופל והוכנסו למאגר מידע ממוחשב.

ניתוח סטטיסטי

נתונים כמותיים מוצגים כחציון (IQR) ונתונים קטגוריים לפי מספר (אחוזים). קבוצות הושוו על ידי בדיקות מדוייקות של Wilcoxon rank-sum ו-Fisher עבור מאפיינים כמותיים וקטגוריים, בהתאמה. נעשה שימוש במודל לוגיסטי רב-משתני להערכת הקשר בין מאפייני המטופל לבין נוכחות היפר-אקוגניות של מדולה הכלייתית. בחירה צעד צעד אחורה קדימה עם כלל עצירה המבוסס על P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

עשרה חולים עם גאוט לא מטופל או מטופלים בצורה גרועה מאוד או לאחרונה (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

הפניות

1. Bardin T, Richette P. השפעת מחלות נלוות על גאוט והיפר-אוריצמיה: עדכון על שכיחות ואפשרויות טיפול. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. גאוט וסיכון למחלת כליות כרונית ונפרוליתיאזיס: מטה-אנליזה של מחקרים תצפיתיים. Arthritis Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. מחלת כליות כרונית והסיכון לאירועי גאוט בקרב גברים בגיל העמידה: מחקר תצפית פרוספקטיבי בן שבע שנים. דלקת פרקים ראוום. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, et al. סיכון למחלת כליות סופנית הקשורה לגאוט: מחקר אוכלוסיה ארצי. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., Annotator]. פריז: אדריאן דלהאיי; 1867.

6. בראון J, Mallory GK. שינויים בכליות בגאוט. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. הכליה בגאוט. רפואה (בולטימור). 1960; 39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. גאוט, היפראוריצמיה משפחתית ומחלת כליות. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [משקעים תוך-כליים של אוראט בחולים עם אי-ספיקה כלייתית כרונית היפר-אוריצמית]. J Urol Nephrol (פריז). 1967;73:314–318 [בצרפתית].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. הכליה הצנית. דלקת מפרקים זרע ראוום. 1977;7:97–113.

11. Emmerson BT, Row PG. מאמר מערכת: הערכה של הפתוגנזה של כליות צנית. כליות אינט. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. משקעי אוראט במדולה הכלייתית. שכיחות ואסוציאציות. נפרון. 1981;29:216–222.

13. בארלו ק"א, ביילין ל"ג. מחלת כליות בגאוט ראשוני. QJ Med. 1968;37:79–96.

14. איוב I, Almani S, Brodsky S, ועוד. ביקור מחדש בטופי מדולרי: קשר בין חומצת שתן למחלת כליות כרונית מתקדמת? קלין נפרול. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. נפרופתיה של חומצת שתן ומחלת כליות סופנית - סקירה של אי מחלה. השתלת חוגה של Nephrol. 1997;12(9): 1832–1838.

16. רייף MC, Constantiner A, Levitt MF. נפרופתיה צנית כרונית: תסמונת נעלמת? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. בק ל.ה. רקוויאם לנפרופתיה גאוטי. כליות אינט. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. היפראוריצמיה גורמת לעורקים ראשוניים בכליות בחולדות על ידי מנגנון בלתי תלוי בלחץ הדם. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et al. מדולה כלייתית בצנית חמורה: ממצאים אופייניים בבדיקת אולטרסאונד ומחקר CT דו-אנרגטי בשני חולים. אן Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. פירמידות מדולריות כליות היפר-אקואיסטיות אצל תינוקות וילדים. רדיולוגיה. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. פירמידות כליות אקוגניות בילדים. J Clin אולטרסאונד. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. גורמים להגברת אקוגניות מדולרית כלייתית בילדים טורקים. רופא ילדים נפרול. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. אולטרסאונד בגווני אפור, אולטרסאונד דופלר צבעוני ואולטרסאונד משופר ניגודיות במחלות פרנכימיות כליות. אולטרסאונד ש' 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et al. מדולה היפראצ'ואית של הכליות. רדיולוגיה. 1989;173:431–434.

25. קני ג'יי. סונוגרפיה כלייתית בתסמונת Lesch-Nyhan ארוכת שנים. קלינ רדיול. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. הערכה סונוגרפית כלייתית סדרתית של חולים עם תסמונת Lesch-Nyhan. רופא ילדים רדיול. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. שקיעת אוקסיפורינול כלייתית בתסמונת Lesch-Nyhan: הערכה סונוגרפית. רופא ילדים רדיול. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Renal xanthine stone בתסמונת Lesch-Nyhan מטופלת באלופורינול. אוּרוֹלוֹגִיָה. 1985;26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, et al. ממצאים סונוגרפיים בנפרופתיה גאוטי. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2018 מעודכן של הליגה האירופית נגד שיגרון המלצות מבוססות ראיות לאבחון של גאוט. אן Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. הביצועים האבחוניים של CT דו-אנרגיה לאבחון גאוט: סקירת ספרות שיטתית ומטה-אנליזה. ראומטולוגיה (אוקספורד). 2019;58:2117– 2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. קביעת הרכב אבן הכליה עם CT דו-אנרגיה: ניתוח in vivo והשוואה עם עקיפה של קרני רנטגן. רדיולוגיה. 2010;257:394–401.

33. רחמוני A, Bargain R, Hermens A, et al. חפץ מנצנץ של דופלר צבע באזורים היפר-אקויים. רדיולוגיה. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. מחקר השוואתי פרוספקטיבי של אולטרסאונד דופלר צבעוני עם טומוגרפיה ממוחשבת מנצנצת וללא ניגודיות להערכת קוליק כליות חריף. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. חקירה של הדיוק הקליני של חפצים מנצנצים בחולים עם אורוליתיאזיס הקטן מ-5 מ"מ בהשוואה לסריקת טומוגרפיה ממוחשבת. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q, et al. הערכה כמותית של ההשפעות של הרכב וגודל אבן השתן על חפץ מנצנץ של דופלר צבע: מחקר פנטום. J Ultrasound Med. 2017;36:733– 740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. קריטריונים לסיווג גאוט לשנת 2015: יוזמה שיתופית של הקולג' האמריקאי לראומטולוגיה/הליגה האירופית נגד שיגרון. אן Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. שיטה מדויקת יותר להערכת קצב סינון גלומרולרי מקריאטינין בסרום: משוואת חיזוי חדשה. שינוי התזונה בקבוצת המחקר למחלות כליה. אן מתמחה מד. 1999;130:461–470.

39. White IR, Royston P, Wood AM. זקיפות מרובות באמצעות משוואות משורשרות: בעיות והדרכה לתרגול. סטט מד. 2011;30:377– 399.

40. R Core Team (2018). R: שפה וסביבה למחשוב סטטיסטי. וינה, אוסטריה: R Foundation for Statistic Computing.