מחקר השוואתי של יעילות התערבות עם תוסף תזונה לחולים עם מחלת כליות כרונית: ניסוי אקראי

תַקצִיר:מחלת כליות כרונית(CKD) כרוך במחלות הטרוגניות המשפיעות עלמבנה ותפקוד הכליות. תת תזונה משחקת תפקיד מכריע במהלך חולים עםCKD בהמודיאליזהטיפול (HD) וקשור לשיעור מוגבר ומשך האשפוזים. מטרתו של ניסוי אקראי, מקביל, מבוקר התערבות זה היה להעריך האם השימוש בתוסף יומי עם מוצר תזונתי חדש שפותח על ידי מעבדות גרנד פונטיין משפר את המצב התזונתי ואת הפרמטרים האנתרופומטריים שלחולי CKD בשלב 5, בהשוואה לעצות תזונתיות כליות סטנדרטיות, לאחר שלושה חודשי מעקב. צריכה תזונתית, מדידות אנתרופומטריות, פעילות גופנית ודגימות דם נאספו בתחילת המחקר ולאחר שלושה חודשים של התערבות. שיפורים משמעותיים נצפו בקבוצת ההתערבות במשקל גוף (1.5 ק"ג [95% CI: 0.9 עד 2.12 ק"ג]) וב-BMI (0.54 ק"ג/מ"ר [95% CI: { {12}}.31 עד 0.77];p-value בין קבוצות, 0.002 ו-0.006, בהתאמה). בקבוצת הביקורת נצפו ירידות משמעותיות ברוויית טרנספרין (−5.04% [95% CI:−8.88 ל−1.21]) ורמות אלפא-טוקופרול (−3.31 umol/L [95% CI:−6.30 עד−0.32]). הגענו למסקנה שצריכה תזונתית יומית של מסויםמשלים תזונתיים לכליותבחולי CKD עם או בסיכון לתת-תזונה עשויים למנוע הידרדרות בפרמטרים תזונתיים.

מילות מפתח:תת תזונה;מחלת כליות כרונית; מצב תזונתי; תוספת

לחץ כאן כדי לקבל צמחי מרפא לכליות

1. הקדמה

מחלת כליות כרונית(CKD) כולל מספר מצבים הטרוגניים המשפיעים על המבנה והתפקוד הכלייתי [1]. באופן כללי, מחלה זו מאופיינת בהידרדרות מתקדמת ובלתי הפיכה שלתפקוד כליות. ניתן להגדיר CKD כהפחתה בקצב הסינון הגלומרולרי (GFR), הפרשת אלבומין בשתן מוגברת או שניהם. GFR נחשב למנבא העיקרי של תפקוד הכליות, המאפשר הערכת מצב הכליות וסיווג לחמישה שלבים [2]. בשני העשורים האחרונים, CKD הפך לבעיה משמעותית בבריאות הציבור, עם שכיחות מוערכת של 8-16% ברחבי העולם [3]. זה מצביע על כך שהמספר הכולל של מבוגרים עם CKD הוא בסביבות 500 מיליון, 225.7 מיליון מהם גברים (205.7-257.4 מיליון), ו-271.8 מיליון נשים (258.0-293.7 מיליון) [4] .

על פי מחקר ENRICA (Estudio de Nutrición y Riesgo Cardiovascular en España), CKD משפיע על אחד מכל שבעה מבוגרים באוכלוסיית ספרד (15.1%), שהוא גבוה מזה שנצפה ב-EPIRCE הקודם (Estudio Epidemiológico de la Insuficiencia Renal en España) מחקר (9.2%) [5]. העומס והעלויות המשמעותיות של CKD על מערכת הבריאות תלויים בשני גורמים. ראשית, דיאליזה והשתלת כליה, המבוצעות ב-1% מהחולים עם CKD, הם הטיפולים היקרים ביותר למחלות כרוניות. שנית, ישנם שיעורי תחלואה-תמותה קרדיווסקולרית גבוהים הקשורים למחלה זו [5].

תת תזונה ממלאת תפקיד מכריע באבולוציה של חולי CKD בטיפול בהמודיאליזה (HD), והיא קשורה לשיעור מוגבר ומשך האשפוזים [6-8]. מחקרים שונים העריכו כי 20-50% מחולי HD סובלים מתת תזונה [9], המהווה מנבא של תחלואה ותמותה. לכן, יש להעריך את המצב התזונתי מעת לעת בחולי CKD, וכל מחסור תזונתי חייב להיות מטופל כראוי, במיוחד עבור אלה שעוברים HD [10]. מכיוון שישנן מספר הגבלות תזונתיות מומלצות ל-CKD, במיוחד עבור צריכת חלבון [3-5], חלבון תזונה מוגבר עלול לסכן את מהלך המחלה [10]. בנוסף, ב-CKD בשלבים 5-5D, ייתכן שיהיה צורך להגביל את צריכת הנוזלים בהתאם לשמירת שארית שתן, ובהתאם, יש להתאים את המלצות צריכת הנוזלים לכל מטופל [6-8].

בהקשר זה, מטופלים עם אי ספיקת כליות, במיוחד אלו בשלבי CKD 3B-5D, נדרשים לעקוב אחר המלצות תזונתיות קפדניות שעלולות להוביל לעיתים לחסרים תזונתיים. בהתאם לכך, יש להעריך מעת לעת מצב תזונתי בחולים אלו, במיוחד באלה הסובלים מ-HD [11], ולטפל בהם בעת הצורך, החל בהעשרה תזונתית ואחריו תוספי תזונה דרך הפה (ONS). כיום שוק התרופות לוקה בחסר במוצרים בעלי ריכוזי חלבון מתונים, ולרובם אין טעם משביע רצון. גורמי ניסוח אורגנולפטיים ותוספי מזון יכולים להוביל למגבלות ברישום תוספי מזון כדי להשיג את הדרישות התזונתיות לחולי CKD.

המחקר הנוכחי נועד להעריך האם השימוש בתוסף יומי עם מוצר תזונתי חדש שפותח על ידי Grand Fontaine Laboratories משפר את המצב התזונתי ואת הפרמטרים האנתרופומטריים של חולי CKD בשלב 5D, בהשוואה לייעוץ תזונתי סטנדרטי, לאחר שלושה חודשי התערבות.

2. חומרים ושיטות

2.1. ללמוד עיצוב

נעשה שימוש בניסוי התערבות תזונתית פרוספקטיבי, אקראי, פתוח ומבוקר בקבוצה מקבילה כדי להעריך את הבטיחות והיעילות של התכשיר התזונתי FontActiv® Renal HP במהלך 3 חודשי התערבות. 2.2. משתתפי המחקר ממארס 2019 עד יולי 2020, נבדקו 80 מועמדים פוטנציאליים רצופים מהמחלקה הנפרולוגית והשתלות כליה ב-Centre de Dialisi I Recerca Aplicada (DIRAC) ובמרפאת בית החולים דה ברצלונה. עם זאת, 39 מהחולים הללו לא עמדו בקריטריוני ההכללה. 41 החולים הנותרים חולקו אקראית לקבוצות ההתערבות והביקורת (טיפול רגיל). שלושה מטופלים פרשו מהמחקר לפני נקודת הסיום של שלושה חודשים (אחד עקב מוות, אחד עקב השתלה ואחד לבקשת נפרולוג). לפיכך, 38 נבדקים סיימו את המחקר, כאשר 19 בקבוצת ההתערבות ו-19 בקבוצת הביקורת.

המשתתפים המתאימים היו חולים עם אי ספיקת כליות כרונית יציבה בשנה האחרונה (שלב 5 CKD) שעברו HD או דיאליזה פריטונאלית (PD), ללא מחלה קרדיווסקולרית חמורה מתועדת (מחלת לב איסכמית, אנגינה, אוטם שריר הלב, תאונה מוחי, מחלת כלי דם היקפית. ), ועם תת תזונה או סיכון גבוה לתת תזונה. המצב התזונתי הוערך בכל המשתתפים, הן בתחילת המחקר והן בתום ההתערבות, באמצעות ההערכה העולמית הסובייקטיבית (SGA), אשר אומתה בעבר בחולי CKD [12]. ה-SGA מעריך שינויים בצריכת התזונה ובמשקל הגוף, הפרעות במערכת העיכול וירידה בתפקוד הכליות [12].

משתתפים עם היסטוריה קודמת של מחלות לב וכלי דם, כל מחלה כרונית חמורה, אלכוהוליזם או התמכרויות אחרות לסמים, או מחלות מערכת העיכול המציגות קשיים בשמירה על תזונה נאותה לא נכללו. אלו שנטלו ויטמינים, סויה או תוספי תזונה במהלך החודש שלפני המחקר לא נכללו אף הם. אישור מוקדם מרופא נפרולוג שעקב אחר המטופל היה חובה, וכל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב להשתתף במחקר.

2.3. מוצר לבדיקה

FontActiv® Renal HP הוא משקה מוכן לשתייה, מלא ומאוזן מבחינה תזונתית, עשיר בחלבוני חלב זמינים ביולוגית (בקבוק של 16 גרם/200 מ"ל), מועשר בסיבים תזונתיים ועשיר באנרגיה (2 קק"ל/מ"ל). המיועד לטיפול תזונתי בחולים עם CKD. תכשיר זה גם מועשר בויטמינים ומינרלים, אינו מכיל לקטוז, ונטול גלוטן. בנוסף, מוצר זה דל בנתרן, אשלגן וזרחן. הערכים התזונתיים עבור FontActiv® Renal HP מתוארים בטבלה של חומרים משלימים S1. לפי הוראות היצרן יש לנער תכשיר זה לפני הפתיחה ומומלץ להגיש קר. כתוספת, מומלץ לצרוך 1-3 בקבוקים ליום. מכיוון שיש צורך להגביל את צריכת הנוזל ב-CKD, במחקר זה, המלצנו למטופלים לצרוך בקבוק אחד ליום. לגבי המאפיינים האורגנולפטיים של המוצר, יש לו טעם וניל.

2.4. התערבות, פעילות גופנית ומדידות קליניות

לאחר שנחתמה ההסכמה מדעת בכתב, המשתתפים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות (התערבות תזונתית או בקרה), תוך שמירה על שוויון מגדרי בין זרועות ההתערבות. האקראי בוצע על ידי הקצאה רצופה באמצעות מעטפות סגורות, שנעשו באמצעות טבלת מספרים אקראיים שנוצרה על ידי מחשב. כל המשתתפים עברו בדיקה ראשונית (בסיסית) ולאחר מכן התבקשו לשמור על ההתערבות שהוקצתה למשך 3 חודשים (15 שבועות). סך של 41 משתתפים חולקו אקראית, כאשר 21 ​​הוקצו לקבוצת ההתערבות התזונתית (11 גברים ו-10 נשים) שצרכו בקבוק אחד (200 מ"ל) של תוסף מזון ליום, ו-20 משתתפים (10 גברים ו-10 נשים) שקיבלו סטנדרטי. ייעוץ תזונתי המבוסס על המלצות התזונה ל-CKD. השימוש בתוסף הפה הותאם באופן אינדיבידואלי לדרישות התזונתיות של כל משתתף, תוך התחשבות באורחות חייו ובשגרת יומו כדי להבטיח צריכת תוסף. לא בוצעו התערבויות תזונתיות אחרות במשתתפים אלה.

על מנת למזער כל אי נוחות אפשרית (למשל, הקאות, תחושות מלאות) הקשורות לצריכת תוספי מזון, הומלץ למשתתפים בדרך כלל לשתות את המוצר קר, ולמי שלא סובל יותר, לחלק אותו לאורך היום. כל המשתתפים קיבלו הנחיות כיצד יש לצרוך את המוצר. כדי להבטיח תאימות, המשתתפים התבקשו להביא את פקקי הבקבוקים המשומשים מהמוצר לכל ביקור מעקב.

המשתתפים בקבוצת הביקורת, שלא צרכו את תוסף התזונה והראו מידה מסוימת של תת תזונה, קיבלו טיפול סטנדרטי.

כל המשתתפים ערכו ראיונות פנים אל פנים עם דיאטנית בתחילת המחקר ולאחר 3 חודשים. נאספו נתונים על מין, גיל, רמת השכלה, מאפיינים סוציו-דמוגרפיים ומידע קליני ואורח חיים. בנוסף, נעשה שימוש בשאלון תדירות מזון מאומת של 151-פריט (FFQ) כדי לכמת את צריכת המזון בשנה הקודמת [13]. לפני ואחרי כל ביקור מעקב, כל משתתף מילא גם שאלון קצר על ההשפעות השליליות האפשריות של תוסף התזונה. הפעילות הגופנית הוערכה באמצעות שאלון הפעילות הגופנית הקצרה של Minnesota Leisure Time מאומת עבור האוכלוסייה הספרדית [14].

לאחר פגישת דיאליזה, מדידות אנתרופומטריות, כגון גובה, משקל והיקף מותניים ובטן, נאספו על ידי דיאטנים מיומנים בתחילת הדרך ולאחר 3 חודשים. בנוסף, בוצעה פליקומטריה למדידת קפל העור התלת ראשי, וסרט מדידה שימש למדידת היקף הידיים והרגליים. HD מבוצע בדרך כלל שלוש פעמים בשבוע, והביקורים בוצעו במהלך הפגישה השבועית הביניים, ובכך מבטיחים בקרת נוזלים ואלקטרוליטים. מדד מסת הגוף (BMI) חושב על ידי חלוקת המשקל (ק"ג) בריבוע הגובה (מ') והחלת נקודת החיתוך הספציפית עבור חולי דיאליזה [15]. בשל הפוטנציאל להידרציה, הנצפה בדרך כלל בחולים הסובלים מ-HD או PD, משקל הגוף וה-BMI הוערכו לאחר פגישות דיאליזה. משקל הגוף נמדד עם המשתתפים בלבוש קל ללא נעליים או אביזרים, באמצעות משקל מכויל איכותי. היקף המותניים נמדד מעל קצה הכסל, בגובה הירכיים ובחלק הבולט ביותר של הישבן. קפל העור התלת ראשי נמדד בצד האחורי של הזרוע העליונה האמצעית, היקף הזרוע נמדד בצד הקדמי של הזרוע האמצעית העליונה, והיקפי הזרוע והרגליים נמדדו בנקודה הגדולה ביותר של הזרוע והירך השמאלית, בהתאמה .

2.5. אמירה אתית

פרוטוקול המחקר והנהלים אושרו על ידי הוועדה למחקר אתי (CEI) בבית החולים קליניק דה ברצלונה והם תואמים את הסטנדרטים האתיים של הצהרת הלסינקי. המחקר נרשם בקוד הבא: HCB/2018/0865.

2.6. מדידות מעבדה

דגימות דם נאספו בתחילת ההתערבות ובתום ההתערבות לקביעת פרמטרים ביוכימיים ותזונתיים, לרבות המוגלובין, סך לימפוציטים, סך חלבונים, אלבומין, פראלבומין, טרנספרין וחלבון הקשור לרטינול. ניתוחים שגרתיים בוצעו במעבדת CORE בבית החולים מרפאת ברצלונה, אשר עמדה בכל קריטריוני האיכות הנדרשים, קיבלה אישור ISO 9001:2015 והסמכת ISO 15189 עבור כמה בדיקות. כמו כן, נקבעו רמות הפרה-הורמון (PTH), חלבון C-reactive (CRP), רוויה טרנספרין, סרום וחומצה פולית תוך-אריתרוציטית, ויטמינים A, B1, B12, C, D ו-E, אבץ, מגנזיום וסלניום. בנוסף, פרמטרים אחרים בדם, כולל ספירת תאי דם אדומים, המטוקריט, נפח גופי גוף ממוצע, ספירת לויקוציטים וטסיות דם, גלוקוז, קריאטינין, אלקטרוליטים, חומצת שתן, טרנסמינאזות, דהידרוגנאז לקטט, פוספטאז אלקליין, גמא-גלוטמיל טרנספפטידאז (GGT), בילירובין. , ופרופיל השומנים (כולסטרול כולל, HDL, LDL, טריגליצרידים, ApoA1, Apo B וליפופרוטאינים A) נקבעו. דגימות דם נאספו תמיד לפני תחילת הטיפול בדיאליזה (מיד בבוקר או אחר הצהריים, תלוי במשמרת).

בקצרה, פרמטרי הדם נקבעו עבור כל משתתף באמצעות דגימות קפואות של סרום מלא או פלזמה, לפי העניין. רמות הגלוקוז בדם נקבעו בשיטת גלוקוז אוקסידאז, רמות האינסולין בסרום על ידי בדיקת רדיואימונית, רמות כולסטרול וטריגליצרידים על ידי פרוצדורות אנזימטיות, ורמות HDL לאחר משקעים עם חומצה פוספוטונגסטית ומגנזיום כלוריד. כל הניתוחים הקודמים בוצעו באמצעות מנתח כימיה קלינית Advia 2400 (Siemens Healthcare, Tarrytown, NJ, ארה"ב). במקרה של האפוליפופרוטאין A1 ו-B, הרמות נמדדו באמצעות טורבידימטריה. רמות חומצה פולית, הומוציסטאין וויטמין B12 בסרום הוערכו באמצעות מערכת אוטומטית של בדיקת אלקטרוכימילומיננסצנטי חיסונית (Advia-Centaur, Siemens, Tarrytown, NJ, ארה"ב). פרמטרים נוספים בסרום, כולל פלזמה אספרטאט אמינוטרנספראזות (AST), אלנין טרנסמינאז (ALT), GGT, אלבומין ואלבומין, נמדדו כדי לקבוע את ההשפעות השליליות האפשריות של תוסף התזונה.

2.7. ניתוח סטטיסטי

עבור תכנון מקביל, גודל המדגם הנדרש נקבע באמצעות התוכנית הסטטיסטית ENE 3.0 (GlaxoSmithKline, Brentford, UK), בהנחה של אובדן מרבי של 10% מהמשתתפים. כדי לזהות הבדל ממוצע של 2% בשינוי בריכוז בפרה-אלבומין ובחלבון (דרגת תת-תזונה) עם סטיית תקן שמרנית (SD) של 2.66%, יהיה צורך ב-19 נבדקים להשלמת המחקר (סיכון=0. 05, החזקה=0.9). שיפורים בפרמטרים של תת-תזונה נחשבו לתוצאה העיקרית ושימשו לקביעת גודל המדגם, אך שינויים בכל נקודות הקצה היו בעלי עניין שווה במחקר זה. הבדלים בצריכה תזונתית, למעט ONSs, הוערכו באמצעות ANOVA חד כיווני והשוואות בין קבוצות לאחר 3 חודשי התערבות עם מבחני t זוגיים. משתנים לא נורמליים הושוו עם מבחן Mann-Witney U. הבדלים בפרמטרים אנתרופומטריים וביוכימיים בקו הבסיס ולאחר 3 חודשים הוערכו באמצעות אנליזה חד כיוונית של שונות, בהתאם לצורך. שינויים לאחר 3 חודשים הוערכו על ידי ANCOVA והותאמו לרמות הבסיס של כל משתנה. הנורמליות הוערכה עבור כל המשתנים באמצעות מבחן Kolmogorov-Smirnov. עבור משתנים שאינם מחולקים בצורה נורמלית, הבדלים בין הקבוצות הוערכו באמצעות מבחן Mann-Whitney-Wilcoxon. הבדלים בתוך ובין קבוצות מתבטאים כממוצעים משוערים ו-95% CIs, בעוד שלמשתנים שאינם מבוזרים נורמלית, ההבדלים מתבטאים כחציון (אחוזון 25, 75). משתנים קטגוריים מבוטאים באחוזים. רמת המובהקות נקבעה ל-p < 0.05. כל הניתוחים בוצעו באמצעות SPSS v. 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA)

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

קבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לכליות