מחסור ב-1,25-dihydroxyvitamin D קשור באופן עצמאי להסתיידות שסתום לב בחולים עם מחלת כליות כרונית

תַקצִיר

הסתיידות שסתום לב נפוצה מאוד בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD). רמות נמוכות של ויטמין D קשורות להסתיידות כלי דם ב-CKD. עם זאת, הקשר בין רמות ויטמין D להסתיידות מסתמי הלב אינו ידוע. סך של 513 חולים עם CKD לפני דיאליזה נכללו במחקר חתך זה. הסתיידות מסתם אבי העורקים (AVC) והסתיידות המסתם המיטרלי (MVC) הוערכו באמצעות אקו לב דו מימדי. הקשרים בין AVC ו-MVC ומשתני בסיס נחקרו באמצעות ניתוחי רגרסיה לוגיסטית. בניתוח רב משתנים, רמת 1,25(OH)2D בסרום הייתה קשורה באופן עצמאי ל-AVC (יחס סיכויים [OR], 0.87; P< 0.001) and MVC (OR, 0.92; P< 0.001). Additionally, age, diabetes, coronary heart disease, calcium×phosphate product, and intact parathyroid hormone levels were independently associated with AVC and MVC. Systolic blood pressure was independently associated with AVC. A receiver-operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the best cutoff values of serum 1,25(OH)2D levels for predicting AVC and MVC were≤ 12.5 and≤ 11.9 pg/dl, respectively. Serum 1,25(OH)2D deficiency is independently associated with AVC and MVC in patients with CKD, suggesting that serum 1,25(OH)2D level may be a potential biomarker of AVC and MVC in these patients.

לחץ כאן כדי לדעת מהן היתרונות של Cistanche

מבוא

מחלות לב וכלי דם (CVD) נפוצות מאוד וסיבת המוות השכיחה ביותר בחולים עם מחלת כליות כרונית (CKD)1. הסתיידות שסתום לב היא סיבוך שכיח של CVD וקשור לסיכון מוגבר ל-CVD ולתמותה מכל הסיבות בחולים עם CKD2-5. מחלת הכליות: שיפור התוצאה העולמית (KDIGO) התייחסה לרלוונטיות הקלינית של הסתיידות מסתמי לב ב-CKD והציעה כי יש לכלול הסתיידות מסתמי לב בריבוד הסיכון של CVD בחולים עם CKD6.

גורמים מרובים, כולל גורמים מסורתיים (גיל, יתר לחץ דם, סוכרת ודיסליפידמיה) וכן גורמים לא מסורתיים (היפרפוספטמיה, תוצר סידן פוספט ותפקוד פארתירואיד), הוצעו להיות מעורבים בהסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD6. ויטמין D ממלא תפקיד מרכזי לא רק במטבוליזם של העצם אלא גם בכלי הדם ועשוי להיות מעורב בתהליך של הסתיידות כלי דם7. אכן, דווח על רמות נמוכות של 25-הידרוקסיויטמין D [25(OH)D] או 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D [1,25(OH)2D] כקשורות לעורק הכלילי וללב הסתיידות מסתם בחולים עם גורמי סיכון ל-CVD ובאוכלוסיה הכללית 8-10. חילוף החומרים של ויטמין D משתנה בכל מקום בחולים עם CKD, וגם רמות 1,25(OH)2D ו-25(OH)D אינן מספקות ברוב החולים עם CKD11. למרות שדווח בעבר על קשר עצמאי בין רמות נמוכות של 25(OH)D והסתיידות של העורקים הכליליים בחולים עם CKD12,13, עדיין לא ידוע האם מחסור בוויטמין D קשור להסתיידות של מסתמי הלב בחולים עם CKD.

במחקר זה, שיערנו שחסר ויטמין D יהיה קשור באופן עצמאי להסתיידות מסתמי הלב וחקרנו את הקשר בין רמות 1,25(OH)2D בסרום לבין הסתיידות מסתם אבי העורקים (AVC) והסתיידות מסתמי מיטרלי (MVC) בחולים עם CKD .

Cistanche tubulosa

שיטות

אוכלוסיית המחקר. מ-2010 עד 2019, הנתונים של 513 חולים שביקרו במרפאה הנפרולוגית בבית החולים Pusan ​​National University Yangsan נחקרו בדיעבד. קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) נקבע באמצעות משוואת שינוי התזונה במחלת כליות: 186×רמות קריאטינין בסרום–1.154×גיל המטופל–0.203×0.742 (אם נקבה) או×1.21 (אם אפרו-אמריקאי)14. כל החולים שנרשמו היו מבוגרים (מעל או שווה לגיל 18) עם CKD (eGFR<60 ml/min/1.73 m2 ) and not on dialysis. To exclude patients with acute kidney injury and to include only patients with CKD, we included only patients whose previous serum creatinine levels were known from medical records or who had been followed for at least three months. We also excluded patients who had taken vitamin D supplements, calcimimetics, or phosphate binders, which could affect the endogenous 1,25(OH)2D metabolism. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital (IRB No. 05-2021-119). All research and data collection processes were conducted by the Declaration of Helsinki and current ethical guidelines. The Institutional Review Board of Pusan National University Yangsan Hospital waived the need for informed consent due to the retrospective nature of the analysis, which only used the information available from anonymized medical charts and records.

איסוף נתונים. נתונים דמוגרפיים וקליניים לגבי גיל, מין, מצב עישון נוכחי, היסטוריה של סוכרת, היסטוריה של CVD (מחלת לב כלילית, מחלות כלי דם במוח ומחלות כלי דם היקפיות), היסטוריה של שימוש בתרופות (מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין [ACEI], קולטן לאנגיוטנסין חוסמי [ARB], חוסמי תעלות סידן, חוסמי בטא, משתני תיאזיד/לולאה, נוגדי טסיות וסטטינים), מדד מסת הגוף (BMI) ולחץ הדם התקבלו על ידי סקירת הרשומות הרפואיות, בהתבסס על הדוח הקודם שלנו15 . סוכרת הוגדרה כשימוש בתרופות לסוכרת, ריכוז גלוקוז בפלזמה בצום גדול או שווה ל-126 מ"ג/ד"ל, או רמות המוגלובין A1c גדולות או שווה ל-6.5 אחוזים. לחץ הדם נמדד מזרועו הימנית העליונה של כל מטופל במצב בישיבה באמצעות מד לחץ דם אוטומטי לאחר מנוחה של 5-דקות. ה-BMI חושב על ידי מדידת משקלו וגובהו של כל מטופל והוא מבוטא בק"ג/מ"ר. כל הפרמטרים בסרום, כולל אלבומין, חומצת שתן, סידן, פוספט, כולסטרול כולל, המוגלובין, חלבון C-reactive (CRP), הורמון פארתירואיד שלם (PTH) ורמות 1,25(OH)2D, נמדדו במקביל. רמות 1,25(OH)2D בסרום נמדדו באמצעות בדיקת רדיואימונית (DIAsource ImmunoAssays, Louvain-la-Neuve, בלגיה) (טווח התייחסות 19.6-54.3 pg/ml במבוגרים בריאים). כמות האלבומין בשתן נמדדה על ידי חישוב היחס בין אלבומין לקריאטינין בשתן (mg/g Cr).

אקו לב. אקו לב דו מימדי בוצע באמצעות מערכת הד IE33 (פיליפס, אמסטרדם, הולנד), בהתבסס על הדוח הקודם שלנו16. כל הנתונים האקו-קרדיוגרפיים נרכשו על פי ההנחיות של האגודה האמריקאית לאקו-לב17 ונותחו על ידי קרדיולוג מנוסה שסווור לפרטים הקליניים. נוכחות AVC ו-MVC נקבעה על ידי בדיקה ויזואלית. הסתיידות שסתום לב הוגדרה כהדים בהירים באורך של יותר מ-1 מ"מ על קצה אחד או יותר של המסתמים האאורטליים או המיטרליים.

ניתוח סטטיסטי. ניתוח סטטיסטי בוצע על סמך הדוח הקודם שלנו15. משתנים מתמשכים באים לידי ביטוי כממוצע ± סטיות תקן, בעוד משתנים קטגוריים מוצגים באחוזים. השוואות בין שלוש קבוצות שלבי CKD או שלוש קבוצות שליש 1,25(OH)2D בוצעו עם ניתוח השונות חד כיווני עבור משתנים רציפים ומבחן ה-chi-square עבור משתנים קטגוריים. נעשה שימוש בניתוחי רגרסיה לוגיסטית חד משתנים ורב משתנים כדי לקבוע את הגורמים לניבוי נוכחות של AVC, MVC ולפחות הסתיידות מסתם אחת (AVC או MVC). משתנים משמעותיים זוהו על ידי ניתוח חד משתני, והמשתנים החשובים מבחינה קלינית נבחרו לניתוח רב משתנים. בוצע ניתוח עקומת מאפיין הפעלה (ROC) כדי להעריך את השטח מתחת לעקומה (AUC) ומדד Youden שימש לקביעת ערך החתך הטוב ביותר של רמות 1,25(OH)2D בסרום לניבוי נוכחות AVC , MVC, או הסתיידות שסתום אחת לפחות. מובהקות סטטיסטית נקבעה ב-P<0.05. All analyses were performed using the SPSS version 26.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) and MedCalc Statistical Sofware version 19.4.1 (MedCalc Sofware, Ostend, Belgium).

תמצית Cistanche

דִיוּן

הסתיידות כלי דם זכתה לתשומת לב גוברת בחולים עם CKD, שכן עדויות מצטברות מצביעות על כך שהסתיידות כלי דם היא אחד הגורמים העיקריים ל-CVD בחולים עם CKD18. עם זאת, המחקר התמקד בפתופיזיולוגיה ובהשפעה הקלינית של הסתיידות כלי דם כחלק חשוב של CKD-MBD, כאשר פחות תשומת לב מוקדשת להסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD19. עם זאת, דווח כי הסתיידות שסתום לב קשורה לסיכון מוגבר ל-CVD ומוות בחולים עם CKD19. לכן, אימות גורמי הסיכון להסתיידות מסתמי הלב חשובה מבחינה קלינית לשיפור הפרוגנוזה של חולים עם CKD. במחקר זה, חקרנו את הקשרים בין משתנים קליניים שונים לבין הסתיידות מסתמי לב ומצאנו שרמת 1,25(OH)2D בסרום היא גורם סיכון עצמאי להסתיידות מסתמי לב בחולים עם CKD.

ככל ששלב ה-CKD עולה, הסתיידות מסתמי הלב נצפית בתדירות גבוהה יותר, כאשר השכיחות של AVC עולה מ-23 אחוז ב-CKD ל-54 אחוז בחולי המודיאליזה, ושל MVC, מ-25 אחוז ב-CKD ל-45 אחוז בחולי המודיאליזה6,19. בהתאם לדיווחים הקודמים, המחקר שלנו מצא כי השכיחות הכוללת של AVC הייתה 19.3 אחוז (8.5 אחוז, 25.4 אחוז ו-49.2 אחוז בחולים עם CKD שלבים 3, 4 ו-5, בהתאמה) וזו של MVC הייתה 15.8 אחוז (7.7 אחוז, 19.9 אחוז ו-39.3 אחוז בחולים עם CKD שלבים 3, 4 ו-5, בהתאמה) בחולים עם CKD לפני דיאליזה. המסתם הלבבי מורכב מתאי אנדותל מסתמיים ותאי אינטרסטיציאליים מסתמיים (VICs). הסתיידות שסתום לב חולקת גורמים פתופיזיולוגיים נפוצים עם הסתיידות כלי דם בחולים עם CKD. הפרעות בתפקוד האנדותל והסתיידות של תאי ביניים של עלי המסתם הם המאפיינים הפתופיזיולוגיים העיקריים של הסתיידות שסתום לב6. תהליך הסתיידות מסתמי הלב הוא מורכב, וגורמים רבים יכולים לתרום לפתוגנזה ולהתקדמות שלו. גיל מתקדם, לחץ דם גבוה, גורמים גנטיים, מתח מכני, גורמים מטבוליים (דיסליפידמיה, סוכרת, תסמונת מטבולית וגורמים אורמיים מטבוליים), דלקת, גורמים הקשורים למינרלים/הורמונים (היפר-פוספטמיה ותוצר Ca×P ורמות PTH), ו תרופות, כולל קושרי פוספט על בסיס סידן, הוצעו כגורמי סיכון להסתיידות של מסתמי לב בחולים עם CKD6,18-20. בהתאם לממצאים של מחקרים קודמים, הניתוחים הרב-משתנים במחקר שלנו הראו שגיל (עבור AVC ו-MVC), לחץ דם סיסטולי (עבור AVC), מחלת לב כלילית (עבור AVC ו-MVC), סוכרת (עבור AVC ו-MVC), ומוצר Ca×P (עבור AVC ו-MVC) ורמות PTH שלם (עבור AVC ו-MVC) היו קשורים באופן עצמאי להסתיידות של מסתמי הלב בחולים עם CKD.

CKD. המסתם הלבבי מורכב מתאי אנדותל מסתמיים ותאי אינטרסטיציאליים מסתמיים (VICs). הסתיידות שסתום לב חולקת גורמים פתופיזיולוגיים נפוצים עם הסתיידות כלי דם בחולים עם CKD. הפרעות בתפקוד האנדותל והסתיידות של תאי ביניים של עלי המסתם הם המאפיינים הפתופיזיולוגיים העיקריים של הסתיידות שסתום לב6. תהליך הסתיידות מסתמי הלב הוא מורכב, וגורמים רבים יכולים לתרום לפתוגנזה ולהתקדמות שלו. גיל מתקדם, לחץ דם גבוה, גורמים גנטיים, מתח מכני, גורמים מטבוליים (דיסליפידמיה, סוכרת, תסמונת מטבולית וגורמים אורמיים מטבוליים), דלקת, גורמים הקשורים למינרלים/הורמונים (היפר-פוספטמיה ותוצר Ca×P ורמות PTH), ו תרופות, כולל קושרי פוספט על בסיס סידן, הוצעו כגורמי סיכון להסתיידות של מסתמי לב בחולים עם CKD6,18-20. בהתאם לממצאים של מחקרים קודמים, הניתוחים הרב-משתנים במחקר שלנו הראו שגיל (עבור AVC ו-MVC), לחץ דם סיסטולי (עבור AVC), מחלת לב כלילית (עבור AVC ו-MVC), סוכרת (עבור AVC ו-MVC), ומוצר Ca×P (עבור AVC ו-MVC) ורמות PTH שלם (עבור AVC ו-MVC) היו קשורים באופן עצמאי להסתיידות של מסתמי הלב בחולים עם CKD.

הממצא העיקרי של מחקר זה היה שרמה נמוכה של 1,25(OH)2D בסרום קשורה באופן בלתי תלוי בנוכחות AVC ו-MVC בחולים עם CKD. לגבי הקשר בין מחסור בוויטמין D להסתיידות מסתמי הלב, מספר מחקרים דיווחו על קשר זה בחולים עם מחלות אחרות מלבד CKD. דישמון ואח'. הראה כי רמות נמוכות של סרום 25(OH)D קשורות להסתיידות שסתום לב בחולים עם קרדיומיופתיה מורחבת ללא הפרעה כלייתית משמעותית25. יוסוף וחב'. דיווח כי רמות 25(OH)D בסרום נמצאות בקורלציה עם חומרת הסתיידות המסתם בחולים עם היצרות מיטרלי ראומטית26. Tibuakuu et al. דיווח על קשר אפשרי בין רמת 25(OH)D בסרום לבין הסיכון לאירוע הסתיידות של טבעת המיטרלית, אך לא AVC, באוכלוסייה הכללית ללא CVD10 קלינית קיימת. למיטב ידיעתנו, זהו המחקר הראשון המדווח על קשר בין מחסור בוויטמין D בסרום (נמדד לפי רמות 1,25(OH)2D בסרום) לבין הסתיידות של מסתמי הלב בחולים עם CKD.

קפסולות Cistanche

המחקר שלנו הראה קשר בלתי תלוי בין 1,25(OH)2D בסרום להסתיידות מסתמי הלב גם לאחר התאמה למספר גורמים מבלבלים של CKD-MBD (סידן, פוספט, תוצר Ca×P ורמות PTH שלם), מה שמצביע על סיבתי ישיר. תפקיד של רמות נמוכות של 1,25(OH)2D בסרום בהסתיידות שסתום לב בחולים עם CKD. עם זאת, ההסבר הפתופיזיולוגי לקשר בין רמות 1,25(OH)2D בסרום להסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD עדיין לא ברור. מנגנון אפשרי אחד הוא שוויטמין D עשוי להיות מעורב בהתמיינות של VICs לתאים דמויי אוסטאובלסט. VICs הם מרכיב סלולרי עיקרי בעלוני מסתם לב. ככל שהסתיידות מסתמים מתקדמת, תת-אוכלוסיה של VICs עוברת טרנספורמציה פנוטיפית לתאים דמויי אוסטאובלסט27. תאים דמויי אוסטאובלסט עשויים להיות מעורבים בהתפתחות הסתיידות מסתמיים שכן אוסטאובלסטים ממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות העצם27. שמידט וחב'. הראתה שתזונה דלת ויטמין האיצה הסתיידות מסתמיים על ידי התמיינות VIC לתאים דמויי אוסטאובלסט במודל של בעלי חיים, מה שמרמז על תפקיד סיבתי של מחסור בוויטמין D בהסתיידות מסתמיים28. בדו"ח אחר של Schmidt וחב', מחסור בקולטן ויטמין D (VDR) קידם AVC במודל עכבר VDR-/− באמצעות וויסות עלייה של גורמי שעתוק אוסטאובלסטים, מה שגרם להתמיינות של VICs לתאים דמויי אוסטאובלסט28. מנגנון פוטנציאלי נוסף העומד ביסוד הקשר של ויטמין D-הסתיידות מסתמי הלב הוא דלקת. ידוע היטב כי דלקת מקדמת הסתיידות מסתמים6,19. VDR מתבטא בשפע בתאי מערכת החיסון, ולוויטמין D יש תכונות אנטי דלקתיות חזקות29. בעוד שרמות פיזיולוגיות של ויטמין D מסוגלות לעכב הסתיידות על ידי מווסת דלקת, מחסור בוויטמין D שנצפה בחולים עם CKD מוביל לפעילות פרו-דלקתית שעלולה להניע לאחר מכן הסתיידות30.

עם זאת, נותרה השאלה האם תוספי ויטמין D יכולים לעכב את התקדמות הסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD. לגבי הסתיידות כלי דם, הנחיות KDIGO לשנת 2017 בנושא CKDMBD ממליצות להימנע מתוספי קלציטריול וויטמין D אנלוגי בחולים עם CKD שאינם בדיאליזה מכיוון שתוסף עודף של ויטמין D יכול לגרום להיפרקלצמיה והיפרפוספטמיה, מה שעלול לקדם הסתיידות כלי דם31. אם מתחילים עבור SHPT חמור ומתקדם, יש להתחיל עם אנלוגים של קלציטריול או ויטמין D במינונים נמוכים, ולאחר מכן לבצע טיטרציה על סמך תגובת ה-PHT. לפיכך, הנחיות KDIGO לשנת 2017 מציעות כי אין להשתמש באנלוגים של קלציטריול וויטמין D באופן שגרתי בחולים עם CKD, לא בדיאליזה31. באשר להסתיידות שסתום לב, תוספת מוגזמת של ויטמין D הוכחה כקשורה ל-AVC במודל חיה 32. יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאמת את ההשפעה של תוספת ויטמין D על הסתיידות שסתום לב בחולים עם CKD.

היו מספר מגבלות למחקר הנוכחי. ראשית, בשל עיצובו הרטרוספקטיבי והחתך, היה קשה לבסס קשר זמני וסיבתי בין רמות 1,25(OH)2D בסרום לבין הסתיידות מסתמי לב. יש צורך במחקרים ניסויים וקליניים נוספים כדי לבסס את הקשר הסיבתי בין רמות 1,25(OH)2D בסרום לבין הסתיידות שסתום לב בחולים עם CKD. שנית, המחקר שלנו בוצע במרכז יחיד והיה לו גודל מדגם קטן יחסית. לפיכך, ייתכן שהתוצאות שלנו לא יועברו לאוכלוסייה הכוללת עם CKD. שלישית, מחקר זה לא כלל גורם גדילה פיברובלסט (FGF)23, שהוא אחד המרכיבים העיקריים של CKD-MBD, בניתוח עקב התכנון הרטרוספקטיבי של מחקר זה. ידוע כי FGF23 מעכב 1 -הידרוקסילאז. בשלב מוקדם של CKD, הירידה ברמות 1,25(OH)2D נובעת ככל הנראה מהעלייה ברמות FGF23 ולא מאובדן מסת כליות תפקודית33. לפיכך, אם רמות FGF23 היו נכללות בניתוח, ניתן היה להתייחס בפירוט רב יותר לקשר בין 1,25(OH)2D בסרום להסתיידות של מסתם לב.

עם זאת, למחקר הנוכחי היו כמה יתרונות. ראשית, רמות 1,25(OH)2D בסרום נמדדו במקום אלה של 25(OH)D. הרמות של 1,25(OH)2D משקפות את הפעילות הביולוגית האמיתית של ויטמין D מכיוון שצורה זו נקשרת ל-VDR, בעוד שרמות 25(OH)D משקפות את מאגרי ויטמין D. אחרי הכל, זוהי הצורה העיקרית במחזור של ויטמין D34. אנו חושבים שתוצאות המחקר הזה רלוונטיות יותר מבחינה פיזיולוגית מאלו של מחקרים קודמים שמדדו רמות של 25(OH)D. שנית, כדי לחשוף בצורה ברורה יותר את הקשר בין ויטמין D להסתיידות שסתום לב, הסרנו את המטופלים שנטלו תוספי ויטמין D, קלצימימטיקה ומקשרי פוספט, שעלולים להשפיע על חילוף החומרים של ויטמין D אנדוגני. שלישית, הראינו לא רק קשר עצמאי בין רמות 1,25(OH)2D בסרום להסתיידות מסתמי לב, אלא גם את ערכי הניתוק הטובים ביותר של רמות 1,25(OH)2D בסרום כדי לחזות את נוכחות הסתיידות מסתמי הלב, מה שמציע כי רמות 1,25(OH)2D בסרום עשויות להוות סמן ביולוגי להסתיידות שסתום לב בחולים עם CKD.

אבקת Cistanche

לסיכום, המחקר שלנו מדגים שרמת 1,25(OH)2D בסרום קשורה באופן עצמאי להסתיידות מסתמי הלב ועשויה להוות סמן ביולוגי פוטנציאלי להסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD. יש צורך במחקרים עתידיים כדי להדגים את תפקידו של ויטמין D בפתוגנזה של הסתיידות שסתום לב ב-CKD וכדי לקבוע האם טיפול בויטמין D יכול למנוע את התקדמות הסתיידות מסתמי הלב בחולים עם CKD.

הפניות

1. Go, AS, Chertow, GM, Fan, D., McCulloch, CE & Hsu, CY מחלת כליות כרונית והסיכונים למוות, אירועים קרדיווסקולריים ואשפוז. N. Engl. J. Med. 351(13), 1296–1305 (2004).

2. Ix, JH et al. תפקוד כליות ושסתום אבי העורקים והסתיידות טבעתית מיטרלי במחקר הרב-אתני של טרשת עורקים (MESA). אמ. J. Kidney Dis. 50(3), 412–420 (2007).

3. Raggi, P. et al. תמותה מכל הסיבות בחולי המודיאליזה עם הסתיידות מסתמי לב. קלינ. ריבה. Soc. נפרול. 6(8), 1990–1995 (2011).

4. Wang, AY et al. הסתיידות שסתום לב כמנבא חשוב לתמותה מכל הסיבות ותמותה קרדיווסקולרית בחולי דיאליזה פריטונאלית ארוכת טווח: מחקר פרוספקטיבי. ריבה. Soc. נפרול. 14(1), 159–168 (2003).

5. שארמה, ר' ואח'. הסתיידות טבעתית מיטראלית מנבאת תמותה ומחלת עורקים כליליים במחלת כליות סופנית. טרשת עורקים 191(2), 348–354 (2007).

6. Marwick, TH et al. מחלת כליות כרונית ומחלת לב מסתמית: מסקנות ממחלת כליות: כנס מחלוקות לשיפור תוצאות עולמיות (KDIGO). כליות אינט. 96(4), 836–849 (2019).

7. Brahmbhatt, S., Mikhail, M., Islam, S. & Aloia, JF ויטמין D והסתיידות אבי העורקים בבטן בנשים אפרו-אמריקאיות מבוגרות, הניסוי הקליני של PODA. Nutrients 12, 3 (2020).

8. Doherty, TM et al. מקור אתני ורמות בסרום של 1alpha, 25-dihydroxy ויטמין D3 הם מנבאים בלתי תלויים של מסת סידן כלילית הנמדדת באמצעות טומוגרפיה ממוחשבת של אלומת אלקטרונים. הוצאה 96(5), 1477–1481 (1997).

9. Watson, KE et al. רמות ויטמין D פעיל בסרום נמצאות בקורלציה הפוכה עם הסתיידות כלילית. הוצאה 96(6), 1755–1760 (1997).

10. Tibuakuu, M. et al. קשר של ויטמין D בסרום לסיכון לסידן טבעת-מיטרלי ושסתום אבי העורקים (מהמחקר הרב-אתני של טרשת עורקים). אמ. ג'יי קרדיול. 120(3), 473–478 (2017).

11. Lim, K., Hamano, T. & Tadhani, R. ויטמין D ו-calcimimetics במחלות לב וכלי דם. סמינר. נפרול. 38(3), 251–266 (2018).

12. de Boer, IH et al. 25-רמות הידרוקסי ויטמין D קשורות באופן הפוך לסיכון לפתח הסתיידות של העורקים הכליליים. ריבה. Soc. נפרול. 20(8), 1805–1812 (2009).

13. אה, KH et al. מחקר KNOW-CKD: מה שלמדנו על מחלות כליות כרוניות. כליות ר. קלינ. תרגול. 39(2), 121–135 (2020).

14. Levey, AS et al. שיטה מדויקת יותר להערכת קצב סינון גלומרולרי מקריאטינין בסרום: משוואת חיזוי חדשה. שינוי התזונה בקבוצת המחקר למחלות כליה. אן. מתמחה. Med. 130(6), 461–470 (1999).

15. Kim, IY et al. קשר בין חומצת שתן בסרום להיפרטרופיה של החדר השמאלי/הפרעה דיאסטולית של החדר השמאלי בחולים עם מחלת כליות כרונית. PLoS ONE 16(5), e0251333 (2021).

16. Kim, IY et al. הסתיידות שסתום לב קשורה לנוכחות ולחומרה של מחלת עורקים כליליים בחולים עם מחלת כליות כרונית לפני דיאליזה. קלינ. Exp. נפרול. 19(6), 1090–1097 (2015).

17. Lang, RM et al. המלצות לכימות תאי הלב על ידי אקו לב במבוגרים: עדכון מהאגודה האמריקאית לאקו לב והאיגוד האירופאי להדמיה קרדיווסקולרית. ריבה. Soc. אקו לב. 28(1), 1–39 (2015).

18. Brandenburg, VM, Schuh, A. & Kramann, R. Valvular calcification במחלת כליות כרונית. עו"ד מחלת כליות כרונית 26(6), 464–471 (2019).

19. Urena-Torres, P. et al. מחלת לב מסתמית והסתיידות ב-CKD: שכיח יותר מאשר מוערך. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 35(12), 2046–2053 (2020).

20. Rong, S. et al. גורמי סיכון להסתיידות מסתמי הלב במחלת כליות כרונית. רפואה (בולטימור) 97(5), e9804 (2018).

21. Jean, G., Souberbielle, JC & Chazot, C. ויטמין D בחולי מחלת כליות כרונית וחולי דיאליזה. נוטריאנטים 9, 4 (2017).

22. Gembillo, G. et al. תפקיד מגן של ויטמין D בטובולופתיה כלייתית. Metabolites 10, 3 (2020).

23. Gembillo, G., Siligato, R., Amatruda, M., Conti, G. & Santoro, D. Vitamin D, ו- Glomerulonephritis. רפואה (קובנה) 57, 2 (2021).

24. Gembillo, G. et al. תפקיד ויטמין D בחולי סוכרת עם מחלת כליות. רפואה 55, 6 (2019).

25. דישמון, ד"א ואח'. Hypovitaminosis D והסתיידות מסתמים בחולים עם קרדיומיופתיה מורחבת. אמ. J. Med. Sci. 337(5), 312–316 (2009).

26. Yusuf, J., Mukhopadhyay, S., Vignesh, V. & Tyagi, S. Evaluation of Serum 25-hydroxyvitamin D in the calcific rheumatic mitral stenosis - מחקר חתך. Indian Heart J. 70(2), 206–213 (2018).

27. Liu, AC, Joag, VR & Gotlieb, AI התפקיד המתפתח של פנוטיפים של תאים אינטרסטיציאליים מסתמים בוויסות הפתוביולוגיה של מסתמי הלב. אמ. ג'יי פאתול. 171(5), 1407–1418 (2007).

28. Schmidt, N. et al. מחסור בקולטן ויטמין D ודיאטה דלת ויטמין D מעוררים הסתיידות אבי העורקים וביטוי גורם מפתח אוסטאוגני בעכברים. PLoS ONE 7(4), e35316 (2012).

29. Sallam, T., Tintut, Y. & Demer, LL ויסות של מחלת calcifc vascular and valvular על ידי קולטנים גרעיניים. Curr. דעה. ליפידול. 30(5), 357–363 (2019).

30. Wang, J., Zhou, JJ, Robertson, GR & Lee, VW ויטמין D בהסתיידות כלי דם: חרב פיפיות?. נוטריאנטים 10, 5 (2018).

31. קטלר, מ' ואח'. תקציר מנהלים של עדכון ההנחיות של KDIGO 2017 למחלת כליות כרונית-מינרל ועצם (CKD-MBD): מה השתנה ולמה זה חשוב. כליות אינט. 92(1), 26–36 (2017).

32. Drolet, MC, Arsenault, M. & Couet, J. היצרות ניסוי של מסתם אבי העורקים בארנבות. ריבה. קול. קרדיול. 41(7), 1211–1217 (2003).

33. Gutierrez, O. et al. גורם גדילה פיברובלסטים-23 מפחית היפרפוספטמיה אך מדגיש מחסור בקלציטריול במחלת כליות כרונית. ריבה. Soc. נפרול. 16(7), 2205–2215 (2005).

34. Kim, IY et al. רמה נמוכה של 1,25-דיהידרוקסי ויטמין D קשורה למחסור באריתרופואטין ועמידות אנדוגנית לאריתרופויאטין בחולים עם מחלת כליות כרונית. Int. אורול. נפרול. 50(12), 2255–2260 (2018).

IlYoung Kim1,2, Byung MinYe1,2, Min Jeong Kim1,2, Seo Rin Kim1,2, DongWon Lee1,2, Hyo Jin Kim1,3, Harin Rhee1,3, Sang Heon Song1,3, EunYoung Seong1,3 & Soo בונג לי1,2

1 המחלקה לרפואה פנימית, בית הספר לרפואה של האוניברסיטה הלאומית בפוסאן, יאנגסן, דרום קוריאה.

2 מכון מחקר להתכנסות של מדע וטכנולוגיה ביו-רפואית, בית החולים הלאומי של האוניברסיטה הלאומית של יאנגסאן, יאנגסאן, דרום קוריאה.

3 המכון למחקר רפואי, בית החולים האוניברסיטאי הלאומי פוסן, בוסאן, דרום קוריאה.